[发明专利]一种手性[3.3.1]氮杂桥环吲哚生物碱衍生物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种手性[3.3.1]氮杂桥环吲哚生物碱衍生物，其特征在于，包括结构通式I及其相应的对映异构体和非对映异构体，或其盐：

其中，

R₁为C_1-20烷基，苯基或取代的苯基，萘基，芳杂环；

R₂为氢，C_1-20烷基，苄基，对甲氧基苄基，叔丁氧羰基，氯甲酸酯基；

R₃为氢，C_1-20烷基；

R₄为酯基；

R₅为氢，C_1-20烷基，烷氧基，卤素；

R₆为氢，酰基；

Ar为芳基或者取代芳基，吲哚环或取代吲哚环基，呋喃，吡咯，吡啶，噻吩，喹啉，异喹啉，苯并呋喃，苯并噻吩，苯并吡啶。

2.根据权利要求1所述的手性[3.3.1]氮杂桥环吲哚生物碱衍生物，其特征在于，其具体结构式为：

3.权利要求1-2任一项所述的手性[3.3.1]氮杂桥环吲哚生物碱衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

在手性季鏻盐催化剂的作用下，将化合物A和化合物B溶于有机溶剂中，再加入碱，

反应制得手性[3.3.1]氮杂桥环吲哚生物碱衍生物即式I化合物；其合成路线如下：

4.根据权利要求3所述的手性[3.3.1]氮杂桥环吲哚生物碱衍生物的制备方法，其特征在于，有机溶剂为二氯甲烷，氯仿，1，2-二氯乙烷，正己烷，环己烷，石油醚，四氢呋喃，乙醚，甲基叔丁基醚，乙酸乙酯，甲醇，乙醇，乙腈，甲苯或二甲苯。

5.根据权利要求3所述的手性[3.3.1]氮杂桥环吲哚生物碱衍生物的制备方法，其特征在于，碱为三乙胺，二异丙基乙基胺，DABCO，碳酸氢钾，碳酸钾，碳酸钠，碳酸铯，磷酸钾，七水磷酸钾，磷酸钠，十水磷酸钠，氢氧化钠，氢氧化钾或氢氧化锂。

6.根据权利要求3所述的手性[3.3.1]氮杂桥环吲哚生物碱衍生物的制备方法，其特征在于，反应温度为-78～40℃，反应时间为6-72h。

7.根据权利要求3所述的手性[3.3.1]氮杂桥环吲哚生物碱衍生物的制备方法，其特征在于，手性季鏻盐催化剂为：

其中，化合物Ⅳ中，R₁为氢，C_1-20烷基，苯基或者取代的苯基，苄基或取代的苄基，杂环或取代的杂环；R₅为Boc，Ts，酰基，脲基，硫脲基或取代的硫脲基，羰基或取代的羰基；R₆为C_1-20烷基，苯基或者取代的苯基，苄基或取代的苄基，萘基或取代的萘基；X为卤素，BF₄，OTf，OAc或OBoc；

所述化合物Ⅴ中，R₄为氢，C_1-20烷基，Boc，Ts，苄基或取代的苄基，硅基；R₅为Boc，Ts，酰基或取代的酰基，脲基，硫脲基或取代的硫脲基，羰基或取代的羰基；R₆为C_1-20烷基，苯基或者取代的苯基，苄基或取代的苄基，萘基或取代的萘基；X为卤素，BF₄，OTf，OAc或OBoc。

8.根据权利要求7所述的手性[3.3.1]氮杂桥环吲哚生物碱衍生物的制备方法，其特征在于，手性季鏻盐催化剂为：

9.权利要求1-2任一项所述的手性[3.3.1]氮杂桥环吲哚生物碱衍生物在制备预防和/或治疗肿瘤药物中的应用。