[发明专利]一种缓释可溶微针、制备方法及应用

说明书

本发明公开了一种缓释可溶微针、制备方法及应用。所述微针包括基体、针体以及分布在所述针体中的包覆有待缓释药物的载体，所述载体包括可降解高分子材料或经聚合物修饰的无机纳米粒子。所述方法包括下列步骤：采用乳液法、透析法、溶剂挥发法、喷雾干燥法、聚电解质保护法中的一种制备包覆有待缓释药物的载体；所述载体包括可降解高分子材料或无机纳米粒子；将包覆有待缓释药物的载体溶于或分散于基质溶液中，利用抽真空法将该基质溶液铸入模具中，干燥、脱模，得到所述缓释可溶微针。本发明通过将可降解高分子材料或经聚合物修饰的无机纳米粒子作为药物的载体，减缓药物的释放速度。

技术领域

本发明属于微针领域，更具体地，涉及一种缓释可溶微针、制备方法及应用。

背景技术

微针在皮肤局部给药时，能有效的刺透皮肤角质层且不会触及到神经，不仅避免了药物经由胃肠道引起的不良反应，也不会产生疼痛感、增加了药物的生物利用率、提高了病人的依从性，此外微针操作简便易行，病人可不需要专业操作培训即可自行使用。微针种类较多，包括空心微针和实心微针，实心微针中又分为组织预处理微针、可溶性载药微针和不可溶性药物涂层微针。其中良好生物相容性、及体内溶解性的聚合物材料所构建的可溶性微针，同时具备有制备方法简单、载药量高、安全性高的优点。然而在皮肤局部使用载药的可溶解微针时，微针基质在皮肤内会迅速溶解，导致药物快速释放被部分血管大量吸收，无法在皮肤局部保持一个稳定的药物浓度，不仅会带来毒副作用，而且药物的生物利用率也大大降低。

发明内容

针对现有技术的以上缺陷或改进需求，本发明提供了一种缓释可溶微针、制备方法及应用，其目的在于通过将可降解高分子材料或经聚合物修饰的无机纳米粒子作为药物的载体，减缓药物的释放速度，由此解决现有技术中微针基质在皮肤内会迅速溶解，导致药物快速释放被部分血管大量吸收的技术问题。

为实现上述目的，按照本发明的一个方面，提供了一种缓释可溶微针，所述微针包括基体、针体以及分布在所述针体中的包覆有待缓释药物的载体，所述载体包括可降解高分子材料或经聚合物修饰的无机纳米粒子。

优选地，所述包覆有待缓释药物的载体为微球、微胶囊、纳米颗粒、脂质体、胶束、缓释膜中的一种或几种。

优选地，所述无机纳米粒子包括纳米碳材料、金纳米粒子、量子点、磁性纳米粒子、中空介孔二氧化硅中的一种，所述聚合物为可生物降解的且带正电的聚合物，优选地，所述可生物降解的且带正电的聚合物为壳聚糖、聚多巴胺、聚醚酰亚胺、聚甲基丙烯酸N,N-二甲基氨基乙酯中的一种。

优选地，所述可降解高分子材料包括天然生物可降解高分子材料、半合成生物可降解高分子材料或合成生物可降解高分子材料。

优选地，所述天然生物可降解高分子材料包括明胶、壳聚糖、海藻酸钠、淀粉或纤维素；所述半合成生物可降解高分子材料包括羧甲基纤维素、甲基纤维素或醋酸纤维素；所述合成生物可降解高分子材料包括脂肪聚酯类聚合物、聚碳酸酯类聚合物、聚酸酐或聚α-氨基酸类聚合物或嵌段聚合物。例如聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)、聚碳酸丙烯酯、聚癸二酸酐、聚丝氨酸、聚ε-己内酯-聚乙二醇共聚物(PCL-PEG)、聚乙二醇-聚乳酸等。

优选地，所述基体和针体所采用的聚合物包括透明质酸、硫酸软骨素、海藻酸钠、支链淀粉、羟丙基-β-环糊精、明胶中的一种或多种。

优选地，所述包覆有待缓释药物的载体的大小为50-5000纳米，所述缓释可溶微针中包覆待缓释药物的含量为20-2000微克。

优选地，所述缓释可溶微针的针体长度为200-1000微米，针体的形状为三角锥形或者圆锥形，

按照本发明的另一个方面，提供了一种上文所述的缓释可溶微针的制备方法，所述方法包括下列步骤：

(1)采用乳液法、透析法、溶剂挥发法、喷雾干燥法、聚电解质保护法中的一种制备包覆有待缓释药物的载体；所述载体包括可降解高分子材料或无机纳米粒子；