[发明专利]一种吡咯[1,2-a]喹喔啉衍生物的合成方法

说明书

本发明涉及一种吡咯[1,2‑a]喹喔啉衍生物的合成方法，该方法为：将亚铜配合物、2‑溴苯胺、吡咯甲醛类化合物与碱溶于有机溶剂中，进行反应，经分离纯化后得到吡咯[1,2‑a]喹喔啉衍生物，所述的有机溶剂包括甲苯，所述的碱包括Na₂CO₃或K₂CO₃，所述的亚铜配合物、2‑溴苯胺、吡咯甲醛类化合物与碱的摩尔比为(0.01‑0.03):1.0:1.0:1.5，所述反应的温度为50‑65℃，时间为6‑8h。与现有技术相比，本发明具有反应条件温和、产率高、底物普适性高、废弃物少等优点。

技术领域

本发明涉及有机合成领域，具体涉及一种吡咯[1,2-a]喹喔啉衍生物的合成方法。

背景技术

吡咯[1,2-a]喹喔啉是很多天然产物分子及生物活性分子的骨架结构，广泛应用于生物化学、药物化学以及材料科学等领域。

随着过渡金属催化领域的不断发展，以铜催化剂的研究最受关注。如2008年报道的用CuI催化偶联反应合成吡咯[1,2-a]喹喔啉衍生物，该反应过程需要三氟乙酰基的水解和分子间氨基化合物的形成；2010年，Reeves小组报道了利用铜催化合成吡咯[1,2-a]喹喔啉的反应，该体系避免了复杂底物的使用，但反应需要较高的温度(130℃)，同时反应中使用的配体结构复杂，价格昂贵；Valerie小组利用铁催化芳硝基的还原和乙醇的需氧氧化来构建吡咯[1,2-a]喹喔啉衍生物；该体系需要邻位带有吡咯取代基的硝基苯这一复杂底物的参与；底物适用范围不够广泛；2013年；马晨小组报道了在空气中利用醋酸铜催化N-磺酰基-2-卤苯胺类化合物与2-(氯甲基)-1H-苯并[d]咪唑类化合物合成吡咯[1,2-a]喹喔啉类衍生物；该体系只适用于带有磺酰基的卤苯胺类化合物,限制了底物的适用范围；此外以CuI为催化剂催化的2-卤代苯胺和吡咯甲醛类化合物的方法也被开发，但该方法需要配体的参与，且反应仍需要110℃的高温环境，且底物只能使用价格较为昂贵的2-碘苯胺才能获得较高的产率，使用溴代物时产率大幅降低。

发明内容

本发明的目的就是为了克服上述现有技术存在的缺陷而提供一种反应条件温和、产率高、底物普适性高、废弃物少的吡咯[1,2-a]喹喔啉衍生物的合成方法。

本发明的目的可以通过以下技术方案来实现：

一种吡咯[1,2-a]喹喔啉衍生物的合成方法，该方法为：将亚铜配合物、2-溴苯胺、吡咯甲醛类化合物与碱溶于有机溶剂中，进行反应，经分离纯化后得到吡咯[1,2-a]喹喔啉衍生物。

进一步地，所述的有机溶剂包括甲苯，所述的碱包括Na₂CO₃或K₂CO₃。

进一步地，所述的亚铜配合物、2-溴苯胺、吡咯甲醛类化合物与碱的摩尔比为(0.01-0.03):1.0:1.0:1.5。

进一步地，所述反应的温度为50-65℃，时间为6-8h。

进一步地，所述的亚铜配合物的结构式如下所示：

其中，“·”为硼氢键。

进一步地，所述的亚铜配合物采用以下方法制得：将n-BuLi与间位碳硼烷反应，然后加入3-氯甲基吡啶继续反应，再将CuI加入反应体系接着反应，反应结束后分离得到含间位碳硼烷配体的亚铜配合物。

本发明亚铜配合物的制备方法简单绿色，得到的亚铜配合物能高效催化2-溴苯胺与吡咯甲醛类化合物的反应一锅法合成吡咯[1,2-a]喹喔啉衍生物。使用廉价易得的2-溴苯胺类化合物为底物，反应条件温和，普适性好，催化效率高，副产物少，成本较低且产物易于分离，不会产生大量废渣。且亚铜配合物作为催化剂本身稳定性高，对空气和水均不敏感。