[发明专利]一种洁净度万级的六神曲规模化可控发酵方法

说明书

本发明公开了一种洁净度万级的六神曲规模化可控发酵方法，将青蒿、辣蓼、苍耳草、赤小豆、苦杏仁、麦麸、面粉粉碎后加水拌料，制曲；然后将所得曲料置于洁净度万级的发酵车间内，控制发酵条件为：空气洁净度1万级以上，发酵车间保持大于非洁净区域压力10Pa以上，发酵温度25～35℃，发酵环境湿度70％～90％；将发酵完成后通风干燥至恒重，即得六神曲成品。本发明使得六神曲曲料发酵更为充分，产品中的有效指纹成分含量较传统发酵方式更高，并且发酵时间短，发酵效率高，减少了六神曲炮制过程中有害杂菌污染，使六神曲发酵过程规范化、统一化、安全化，且不受自然条件限制，实现全年连续生产。

技术领域

本发明属于中药技术领域，具体涉及一种洁净度万级的六神曲规模化可控发酵方法。

背景技术

六神曲又名六曲、神曲，是一味由辣蓼、青蒿、苍耳、赤小豆、苦杏仁、麦麸和面粉按照一定比例混合后，经自然发酵制成的传统中药曲剂。六神曲味甘辛而性温，归脾、胃经，是传统曲剂中应用最广的一种的曲剂，具有健脾和胃、消食调中兼发表的功效，临床主要用于治疗饮食停滞、胸痞腹胀、呕吐泻痢、产后瘀血腹痛、小儿腹大坚积等病症。

六神曲市场年需求量较大，但具有批文生产的产品较少，多数由个体药商生产加工，且生产工艺极不规范，偷工减料，使得六神曲质量差异显著，严重影响临床用药的安全与效果。传统六神曲炮制方法主要利用手工法自然发酵，且执行各自地方炮制标准。由于温度、湿度等自然条件限制，导致发酵条件极不稳定，且发酵效率低下，不能全年连续生产。此外，自然发酵导致腐败微生物过量增值，如黄曲霉增值导致六神曲黄曲霉毒素超标，严重影响用药安全。而炮制方式的地域性导致六神曲成品质量参差不齐，难以对六神曲质量做出客观评价，目前仅能从六神曲外观、气味和显微镜镜检等角度对其质量进行简单评价，缺乏量化的质量评价方法。

发明内容

本发明的目的是提供一种洁净度为万级的六神曲规模化可控发酵方法，以减少六神曲炮制过程中杂菌污染，使六神曲发酵过程规范化、统一化、安全化，且不受自然条件限制，实现全年连续生产。

针对上述目的，本发明所采用的技术方案由以下步骤组成：

步骤1：将青蒿、辣蓼、苍耳草、赤小豆、苦杏仁、麦麸、面粉粉碎后加水拌料，制曲。

步骤2：将步骤1获得的曲料置于洁净度万级的发酵车间内，控制发酵条件为：空气洁净度1万级以上，发酵车间保持大于非洁净区域压力10Pa以上，发酵温度25～35℃，发酵环境湿度70％～90％，发酵时间为48～72小时。

步骤3：将发酵完成后的六神曲在40～60℃下通风干燥至恒重。

上述步骤1中，各原料按如下质量份配比：青蒿0.2～2份、辣蓼0.2～2份、苍耳草0.2～2份、赤小豆2～5份、苦杏仁2～5份、麦麸20～50份、面粉20～50份，粉碎过40～60目筛。

上述步骤1中，优选制曲的曲料中含水量为35wt.％～45wt.％。

上述步骤2中，所述洁净度万级的发酵车间通过空气自净装置控制洁净度，通过恒温空调控制温度，通过具有恒湿模式的工业级空气加湿器控制湿度。

上述步骤2中，优选控制发酵温度28～32℃，发酵环境湿度80％～85％，发酵时间为48～60小时。

上述步骤3中，优选将发酵完成后的六神曲在55～60℃下通风干燥36～48小时。

本发明的有益效果如下：

1.本发明使得六神曲的制备由传统的、受季节制约的、经验式的发酵控制方式，转变为标准的、可控的、且可常年生产的发酵制备方式，使六神曲发酵过程规范化、统一化、安全化，且不受自然条件限制，实现全年连续生产。