[发明专利]TMF1多态性位点作为基因标志物以及和甲氨蝶呤联合的银屑病试剂盒

说明书

本发明属于生物技术领域，涉及银屑病药物疗效的基因标志物和检测试剂盒。本发明提供了位点rs2292199在制备治疗银屑病药物中的应用，所述的rs2292199的基因型为AG或者AA。本发明还涉及一种用于预测甲氨蝶呤(MTX)治疗银屑病临床疗效的检测试剂盒，该试剂盒通过检测银屑病患者TMF1的SNP位点，预测MTX的临床疗效。本发明可以协助临床医生为银屑病患者分类，选择MTX治疗干预方案，为提高MTX的临床疗效提供基础。

技术领域

本发明属于生物技术领域，涉及银屑病药物疗效检测试剂盒，具体涉及一种 新型的用于预测甲氨蝶呤(MTX)治疗银屑病临床疗效的检测试剂盒，该试剂盒 通过检测银屑病患者TMF1的SNP位点，预测MTX的临床疗效。可以指导临床医 生制定适合的MTX治疗干预方案，为提高MTX的临床疗效提供基础。

背景技术

现有技术公开了银屑病为常见的慢性炎症性疾病，可累及皮肤、指甲、关节、 肾脏、心血管等多个脏器。由于该疾患发病率高、病程长、易复发、难根治，给 患者带来严重的身心损害和经济负担。目前临床实践中常采用的药物干预中，如 常使用的阿维A有效率只有20％左右，而且会引起血脂增高，增加患者心血管疾 病的风险，且部分患者还会出现肝肾功能的损害；生物制剂的临床有效率虽然高 在50％-80％左右，但由于价格昂贵，致使大多数患者无力承担；甲氨蝶呤(MTX) 为目前较常采用的较经济、有效的治疗银屑病的药物，但由于其存在有骨髓抑制 和肝纤维化影响的风险，严重限制了MTX在银屑病治疗中的广泛应用。

MTX在1972年被FDA批准治疗银屑病，其结构类似叶酸，与二氢叶酸还原 酶不可逆地结合，发挥抗增殖活性，诱导凋亡和增加腺苷浓度，具有抗炎和免疫 调节作用。既往的研究发现叶酸代谢通路相关的酶的基因多态性与MTX治疗类风 湿性关节炎的临床疗效和毒副作用的相关：如MTHFR1298A＞C(rs1801131)， ATIC347C＞G(rs2372536)，RFC-180G＞A(rs1051266)，SLC19A1A＞G(rs2838956) and SLC19A1G＞A(rs7499)与MTX的临床疗效相关；而RFC-180G＞A(rs1051266) 基因多态性与MTX的毒性相关。

因此，寻找一个生物标记预测MTX的临床疗效和毒副作用，有利于提高临床 疗效和降低毒副作用，该课题成为越来越多的本领域科学家和医生关注的热点。

研究显示，银屑病是一定遗传背景下由免疫细胞与角质形成细胞相互作用共 同介导的慢性炎症性疾病，临床表现为边界清楚的白色鳞屑性斑块，特征性的组 织病理表现与表皮分化异常密切相关。TATA元素调节因子(TATA element modulatory factor,TMF1)是雄激素受体潜在的共激活剂，介导STAT3降解， 在两个RAB6依赖的倒退运输过程中起关键作用：一个是从核内体到高尔基体， 另一个是从高尔基体到雌激素受体。但目前对TMF1的机制研究及与银屑病发病 的相关机制未见报道。

发明内容

本发明的目的是基于现有技术的现状，提供新的银屑病相关的基因标志物及 其应用。

本发明的进一步目的是提供治疗银屑病的药物试剂盒，包括用于预测甲氨蝶 呤适用性的检测试剂盒。

本发明首次探讨TMF1基因多态性与MTX临床疗效间的关系，通过研究携带 TMF1SNP位点rs2292199AG和AA基因型的银屑病患者用MTX治疗3个月PASI75 改善率明显优于GG型患者，提出了TMF1 SNP位点rs2292199AG和AA基因型可 作为预测MTX治疗银屑病的临床疗效的基因标志物。

本发明提供了位点rs2292199在制备治疗银屑病药物中的应用。

较好的，所述的rs2292199的基因型为AG或者AA。

较好的，所述的rs2292199位点作为银屑病药物试剂盒中的基因标志物。