[发明专利]MAPK4基因多态性作为预测甲氨蝶呤临床疗效的基因标志物及检测试剂盒

说明书

本发明属生物技术领域，涉及银屑病药物疗效检测基因标志物及检测试剂盒，具体涉及MAPK4 SNP位点rs12961853 CC基因型作为预测甲氨蝶呤治疗银屑病的临床疗效的基因标志物；进一步提供了用于检测MAPK4 SNP位点rs12961853基因型与MTX治疗银屑病临床疗效的关系的检测试剂盒，针对携带MAPK4 SNP位点rs12961853基因型与否的银屑病患者用MTX治疗干预的有效率的发生情况，预测评估MTX治疗银屑病的临床疗效，有助于指导临床实践制定适合的MTX治疗干预方案，为提高MTX的临床疗效提供基础。

技术领域

本发明属于生物技术领域，涉及银屑病药物疗效检测试剂盒，具体涉及一种一种用于预测甲氨蝶呤(MTX)治疗银屑病临床疗效的检测试剂盒，该试剂盒通过检测银屑病患者MAPK4的SNP位点，预测MTX的临床疗效。本发明可用于临床制定适合的MTX治疗干预方案，为提高MTX的临床疗效提供基础。

背景技术

现有技术公开了银屑病为常见的慢性炎症性疾病，可累及皮肤、指甲、关节、肾脏、心血管等多个脏器。由于该疾患发病率高、病程长、易复发、难根治，给患者带来严重的身心损害和经济负担。目前临床实践中常采用的药物干预中，如常使用的阿维A有效率只有20％左右，而且会引起血脂增高，增加患者心血管疾病的风险，有甚者还会出现肝肾功能的损害；生物制剂的临床有效率虽然高在50％-80％左右，但由于价格昂贵，致使大多数患者无力承担；甲氨蝶呤(MTX)为目前较常采用的较经济、有效的治疗银屑病的药物，但由于其存在有骨髓抑制和肝纤维化影响的风险，严重限制了MTX在银屑病治疗中的广泛应用。因此，寻找能用于预测MTX的临床疗效和毒副作用的生物标记，有利于提高临床疗效和降低毒副作用，该课题已成为本领域技术人员关注的热点。

研究显示，银屑病是一定遗传背景下由免疫细胞与角质形成细胞相互作用共同介导的慢性炎症性疾病，临床表现为边界清楚的白色鳞屑性斑块，特征性的组织病理表现与表皮分化异常密切相关。MAPK是信号从细胞表面传导到细胞核内部的重要传递者。丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase，MAPK)是一组能被不同的细胞外刺激，如细胞因子、神经递质、激素、细胞应激及细胞黏附等激活的丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶。MAPK4是丝裂原活化蛋白激酶中的一员，在银屑病发病中的作用机制以及MAPK4基因多态性与MTX临床疗效间的关系等尚未见相关报道。

MTX在1972年被FDA批准治疗银屑病，其结构类似叶酸，与二氢叶酸还原酶不可逆地结合，发挥抗增殖活性，诱导凋亡和增加腺苷浓度，具有抗炎和免疫调节作用。有研究发现叶酸代谢通路相关的酶的基因多态性与MTX治疗类风湿性关节炎的临床疗效和毒副作用的相关：如MTHFR1298A＞C(rs1801131)，ATIC347C＞G(rs2372536)，RFC-180G＞A(rs1051266)，SLC19A1A＞G(rs2838956)and SLC19A1G＞A(rs7499)与MTX的临床疗效相关；而RFC-180G＞A(rs1051266)基因多态性与MTX的毒性相关。

基于现有技术的基础与现状，本申请的发明人拟通过研究MAPK4 SNP位点rs12961853基因型与MTX治疗银屑病临床疗效的关系，提供MAPK4 SNP位点rs12961853CC基因型作为预测MTX治疗银屑病的临床疗效的基因标志物，以及用于制备预测甲氨蝶呤治疗银屑病临床疗效的检测试剂盒。

发明内容

本发明的目的是基于现有技术的现状，提供新的预测MTX临床疗效的基因标志物，本发明通过研究携带MAPK4 SNP位点rs12961853 TT和CT基因型的银屑病患者用MTX治疗有效率，提出了MAPK4 SNP位点rs12961853 CC基因型可作为预测MTX治疗银屑病的临床疗效的基因标志物；