[发明专利]一种8-酰基喹啉衍生物的合成方法

说明书

本发明公开了一种8‑酰基喹啉衍生物的合成方法，属于有机合成领域。本发明以式Ι所示的2,1‑苯并异恶唑衍生物、式II所示的苯乙醛衍生物为底物，在铜催化剂作用下进行反应，得到式III所示的8‑酰基喹啉衍生物。本发明方法原料便宜，催化剂廉价易得，高效绿色，条件温和，而且底物范围广、产率高，操作简单，具有非常广阔的应用前景。

技术领域

本发明属于有机合成领域，具体涉及一种8-酰基喹啉衍生物的合成方法。

背景技术

多取代8-酰基喹啉是生物活性物质、合成药物和天然药物的核心骨架结构，在邻位醛基基础上可以进一步修饰成其他生物活性药物分子，也可以对邻位醛基喹啉化合物修饰改造合成其他重要的配体，在生物学和药理学研究中具有广泛的应用。

合成醛基喹啉化合物的方法还不多，传统上采用氧化喹啉上的甲基，羟基亚甲基的方法，也有将喹啉上的溴原子转化为醛基的。大多数已有的方法需要加入强酸甚至剧毒试剂，并且反应条件相对苛刻，成本较高，并会产生较严重的环境污染。就8-羟基喹啉类化合物而言，用传统的方法得到这类化合物的官能团有限。因此发展一种新的合成8-羟基喹啉化合物的合成方法显得非常重要。

发明内容

针对现在对生物活性药物分子喹啉化合物的研究，本发明的目的是提供一种新型8-酰基喹啉衍生物的合成方法，该方法原料价格低廉、绿色环保，催化剂用量少，且适用底物范围广。本发明首次报道了新型的多取代8-酰基喹啉衍生物，实现了由醛到喹啉醛的转化策略。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种合成8-酰基喹啉衍生物的方法：以式Ι所示的2,1-苯并异恶唑衍生物、式II所示的醛类衍生物为底物，在铜催化剂的作用下发生反应，得到式III所示的8-酰基喹啉衍生物；

其中，R¹选自：氢、卤素、C₁-C₈烷基、C₁-C₈环烷基、C₁-C₈烷氧基、C₁-C₈卤代烷基、；

R²选自：氢、C₁-C₈烷基、C₁-C₈环烷基、取代基取代或者未取代的芳基、取代基取代或者未取代的杂环芳基；取代基包括卤素、C₁-C₈烷基、C₁-C₈烷氧基、C₁-C₈环烷基、C₁-C₈卤代烷基；芳基包括苯环或者萘环；杂环芳基包括含N、S、O杂原子中至少一种的C3-C6芳环基；

R³选自：取代基取代或者未取代的芳基；取代基包括卤素、C₁-C₈烷基、C₁-C₈环烷基、C₁-C₈烷氧基、C₁-C₈卤代烷基；芳基包括苯环或者萘环。

在本发明的一种实施方式中，R¹为H、OMe、F、Br、Cl。

在本发明的一种实施方式中，R²为H、Me、

在本发明的一种实施方式中，R³为苯基、

在本发明的一种实施方式中，所述方法是将所述底物溶解于有机溶剂中，在催化剂作用下进行反应。所述有机溶剂为甲苯，三氟甲苯，邻二甲苯，间二甲苯等。

在本发明的一种实施方式中，所述有机溶剂相对式Ι所示的2,1-苯并异恶唑的添加量为 (5～15)mL/mmol。