[发明专利]一种可注射蛋白质水凝胶支架及其延长药物体内稳定的应用

说明书

本发明提供了一种可注射蛋白质水凝胶支架及其延长药物体内稳定的应用，该水凝胶通过Fmoc‑Phe与Phe2制备而成，并混合荧光假单胞菌脂肪酶(PFL)溶液，制备获得氨基酸水凝胶前体。本发明的有益效果为：该可注射蛋白质水凝胶支架具有良好的体积支架作用，并且可以能够提供支持作用5‑7天，随后被机体完全代谢，同时，该可注射蛋白质水凝胶支架在延长皮下注射后机体对药物的清除，也能够抑制巨噬细胞的浸润，从而减少注射区域的炎症反应。

技术领域

本发明涉及可注射性蛋白质水凝胶支架技术领域，其可作为药物载体，经皮下注射延长药物作用时间，尤其涉及一种可注射蛋白质水凝胶支架及其延长药物体内稳定的应用。

背景技术

水凝胶是由多种天然和合成聚合物合成砌块形成的亲水性水溶胀聚合物网络。这些合成砌块经过工程学设计可通过化学反应或细胞及蛋白质的物理相互作用实现交联，在此过程迅速进行注射或形成原位水凝胶。但现有可注射型水凝胶凝大部分生物相容性和生物可降解性差，不利于注射后凝胶的定点成型和长期运动带来的耐受性问题。

如何解决上述技术问题为本发明面临的课题。

发明内容

本发明的目的在于提供一种可注射蛋白质水凝胶支架及其延长药物体内稳定的应用。

本发明是通过如下措施实现的：一种红细胞载胰岛素药物，其中，所述药物是以红细胞为载体，包载胰岛素与原卟啉(PPIX)，包被水凝胶。

作为本发明提供的一种红细胞载胰岛素药物进一步优化方案，所述载体中胰岛素包载量为30mg/mL，以DMSO溶液溶解，原卟啉IX(PPIX)含量为0.3％。

作为本发明提供的一种红细胞载胰岛素药物进一步优化方案，采取低渗透析法装载胰岛素，透析时间为12h。

作为本发明提供的一种红细胞载胰岛素药物进一步优化方案，采用超声波刺激原卟啉IX，超声频率28KHz，超声强度为0.5w/cm²，超声时间为30s。

为了更好地实现上述发明目的，本发明还提供一种红细胞载胰岛素药物的制备方法，具体包括以下步骤：

(1)红细胞载体预制：采用心尖采血方式收集2mL新鲜SD大鼠全血，使用肝素抗凝处理于10ml EP管中，2000r/min下离心5min，弃上层血浆，如此反复，重悬于等体积PBS，pH为7.4，获得50％比容的红细胞悬浮液，4℃避光保存；

(2)红细胞载体的构建：采取低渗透析法透析12h，将胰岛素与原卟啉IX包载入红细胞，胰岛素浓度30mg/mL，原卟啉IX0.3％。

作为本发明提供的一种红细胞载胰岛素药物制备方法的进一步优化方案，所述步骤(1)中，红细胞离心时以2000r/min离心5min，弃去上清后，重悬于等体积PBS，pH为7.4，获得50％比容的红细胞悬浮液，4℃避光保存。

作为本发明提供的一种红细胞载胰岛素药物在用于制备治疗糖尿病药物上的应用。

为了更好地实现上述发明目的，本发明又提供一种可注射蛋白质水凝胶支架，该水凝胶通过Fmoc-Phe，Phe2及PFL制备而成。

上述原料中精确称量Fmoc-Phe 16mg和Phe2 12mg缓慢加入1mL PBS(pH 7.4)与420μL 0.5mol/L的NaOH的混合溶液中并缓慢搅拌至完全溶解，此时溶液终浓度为Fmoc-Phe11.3mg/mL和Phe2 8.5mg/mL。用0.1mol/L HCl溶液将pH调节为7.0，此时溶液体积约为3.5mL。最后加入需要包载的药物，并充分搅拌溶解，将PFL溶液缓慢加入氨基酸水凝胶前体溶液中混匀，然后将溶液于37-80℃恒温水浴2-10分钟，在完全固化后室温密封避光保存。