[发明专利]一种N-甲基邻氟苯胺的制备方法

说明书

本发明公开了一种N‑甲基邻氟苯胺的制备方法，属于有机合成技术领域。将邻氟苯胺与甲醛，在碱性条件下，有机溶剂中反应，得到中间体N‑甲氧基甲基邻氟苯胺；中间体N‑甲氧基甲基邻氟苯胺在催化剂存在下，经过还原后得到N‑甲基邻氟苯胺。本发明所述方法原料易得，工艺条件和使用设备简单，无需更换设备，在一个反应釜内即可完成两步反应，总收率可达85％以上，产品含量大于99.5％，易于工业化生产。

技术领域

本发明属于有机合成中医药/农药中间体领域，具体描述了一种N-甲基邻氟苯胺的制备方法。

背景技术

N-甲基邻氟苯胺是广泛应用于医药和农药中的重要中间体，如除草剂噁唑酰草胺，中国专利于2019年到期，其生产及推广必然更加广泛，需求量也会逐渐上升。

然而，N-甲基邻氟苯胺合成文献报道并不多，主要的反应工艺路线如下：

1)中国专利CN1656085A采用无水甲酸和乙酸酐制备混合酸酐后，与邻氟苯胺反应生成N-甲酰基邻氟苯胺，再用硼烷的四氢呋喃溶液还原，得到N-甲基邻氟苯胺。该路线所使用的原料硼烷溶液，不仅危险，并且价格昂贵，原料成本没有优势。

2)中国专利CN107973721A采用邻氟苯胺与多聚甲醛制备N-亚甲基邻氟苯胺后，在催化剂存在下氢化反应得到N-甲基邻氟苯胺。该路线中N-亚甲基邻氟苯胺不容易制备，并且需要使用高压反应釜用氢气还原，对设备要求也较高。

3)中国专利CN109053486A采用邻氟苯胺制备成重氮盐后，与甲胺水溶液反应，得到N-甲基邻氟苯胺。该工艺的缺点是重氮化反应产生的高盐废水量非常大，组分复杂，难以处理，也会影响在生产中的应用。

4)中国期刊《化学试剂》2018，40(7)，P699：描述用88％甲酸合成N-甲酰基邻氟苯胺后，用甲磺酸甲酯进行甲基化，再经过盐酸酸解后脱去甲酰基，得到N-甲基邻氟苯胺。该工艺反应路线较长，甲基化试剂甲基磺酸甲酯价格昂贵，不易购买，难于工业化。

发明内容

针对上面所述的工艺不足，本发明特点是使用原料为易得，工艺条件和使用设备简单，虽然两步反应，但不需要更换设备，在一个反应釜内即可完成，并且总收率可以达到90％以上，产品含量大于99.5％，易于工业化生产。

本发明所述一种N-甲基邻氟苯胺的制备方法，包括以下步骤：

1)、将邻氟苯胺与甲醛，在碱性条件下，有机溶剂中反应，得到中间体N-甲氧基甲基邻氟苯胺；

2)、中间体N-甲氧基甲基邻氟苯胺在催化剂存在下，经过还原后得到N-甲基邻氟苯胺。

所述技术路线如下：

进一步地，在上述技术方案中，步骤(1)中所述溶剂为C1-C4烷基醇，其投料质量与邻氟苯胺质量比为2～20：1。

进一步地，在上述技术方案中，步骤(1)中所述碱选自氢氧化钾、氢氧化钠、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠或叔丁醇钾，碱与邻氟苯胺摩尔比为1：1～5。

进一步地，在上述技术方案中，步骤(1)中所述甲醛为甲醛水溶液、多聚甲醛或三聚甲醛，甲醛与邻氟苯胺摩尔比为1～3：1；优选摩尔比为1.2～1.5：1。

进一步地，在上述技术方案中，步骤(2)中所述还原剂为氢气、硼氢化钠、硼氢化钾、甲酸铵、水合肼，还原剂与邻氟苯胺摩尔比为0.3～2：1；优选摩尔比为0.5～0.8：1。