[发明专利]1-烷基-3,5-芳基取代的1,2,4三氮唑化合物的合成方法

权利要求书

1.一种1-烷基-3,5-芳基取代的1,2,4三氮唑化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

1)含氰基的化合物1与乙酰氯反应，反应温度为10℃-40℃，将氰基转换为亚胺基，生成化合物2；

2)含亚胺基的化合物2与含甲酰氯基的化合物3于0℃-60℃发生酰胺化反应，生成化合物4；

3)化合物4与烷基肼化合物5于0℃-60℃发生氧化关环反应，生成1-烷基-3,5-芳基取代的1,2,4三氮唑化合物6；

4)将化合物6中的酯基于25℃-80℃经过水解反应生成羧基，即得到两个不同芳香环上分别带有卤素和羧基的1-烷基-3,5-芳基取代的1,2,4三氮唑化合物7；

反应式如下：

其中，X₁与X₂选自以下组：X₁为酯基-COOR’，X₂为卤元素；或者，X₁为卤元素，X₂为酯基-COOR’；

R’为甲基、乙基、丙基或异丙基；

Ar₁为苯环、吡啶、嘧啶、哒嗪或吡嗪，且氰基与X₁的位置为邻位、间位或对位；

Ar₂为苯环、吡啶、嘧啶、哒嗪或吡嗪，甲酰氯基与X₂的位置为邻位、间位或对位；

R为甲基、乙基、丙基、异丙基、三氟甲基亚甲基或环丙基。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，卤元素选自Cl、Br或I。

3.如权利要求2所述的方法，其特征在于，卤元素选自Cl或Br。

4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，R’为甲基或乙基。

5.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤1)中，化合物1与乙酰氯的投料摩尔比为1:3～1:8，反应溶剂选自乙醇、甲醇、异丙醇、1,4-二氧六环、二氯甲烷、氯仿中的一种或多种的组合；反应时间为12-24小时。

6.如权利要求5所述的方法，其特征在于，所述步骤1)的反应操作包括，将乙酰氯滴加至0℃-5℃的化合物1的溶液中，反应液在10℃-40℃搅拌反应。

7.如权利要求6所述的方法，其特征在于，所述反应液在25℃-35℃搅拌反应。

8.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤2)中，化合物2与化合物3的投料摩尔比为1:1～1:3，反应中加入碱，碱和化合物3的投料摩尔比为3:1～2:1，反应溶剂选自二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、乙酸乙酯中的一种或多种的组合，反应所用碱为三乙胺或吡啶，反应时间为6-24小时。

9.如权利要求8所述的方法，其特征在于，所述步骤2)的反应操作包括，将化合物3加入至含有碱和化合物2的溶液中，反应液在0℃-60℃搅拌反应。

10.如权利要求9所述的方法，其特征在于，所述反应液在40℃-60℃搅拌反应。

11.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤3)中，化合物4与化合物5的投料摩尔比为1:1～1:3，反应中加入碱，碱与化合物4的投料摩尔比为1:1～3:1，反应溶剂选自二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、乙酸乙酯中的一种或多种的组合，反应所用碱为三乙胺或吡啶，反应时间为6-24小时。

12.如权利要求11所述的方法，其特征在于，所述步骤3)的反应操作包括，将化合物5加入至含有碱和化合物4的溶液中，反应液在0℃-60℃搅拌反应。

13.如权利要求12所述的方法，其特征在于，所述反应液在40℃-60℃搅拌反应。