[发明专利]Fah基因缺失动物的程序化慢性肝损伤维持及其在制备异源化肝脏模型中的应用

权利要求书

1.一种维持Fah基因缺失动物模型的慢性肝损伤的方法，所述方法包括使Fah基因缺失动物模型按照以下程序服用尼替西农：

(1)持续5～8天每天服用低剂量尼替西农，所述低剂量为0.01～0.08 mg/kg动物体重/天；

(2)持续3～5天每天服用高剂量尼替西农，所述高剂量为0.35～1.2 mg/kg动物体重/天；

(3)进行步骤(1)和(2)的循环；

所述动物为大鼠；所述动物表现T细胞、B细胞和NK细胞缺失，其还包括以下基因缺失：白介素2受体γ基因，重组激活基因2。

2.一种制备异源化肝移植动物模型方法，所述动物模型具有异源化肝脏，所述方法包括使动物模型按照以下程序服用尼替西农：

(1)持续5～8天每天服用低剂量尼替西农，所述低剂量为0.01～0.08 mg/kg动物体重/天；

(2)持续3～5天每天服用高剂量尼替西农，所述高剂量为0.35～1.2mg/kg动物体重/天；

(3)进行步骤(1)和(2)的循环；

并且，在上述程序起始后的第3～30天，对动物进行异源肝细胞的移植；

所述动物为大鼠；所述动物表现T细胞、B细胞和NK细胞缺失，其还包括以下基因缺失：白介素2受体γ基因，重组激活基因2。

3. 如权利要求1或2所述的方法，其特征在于，在进行所述程序之前，还包括：以惹卓碱预处理所述动物，惹卓碱的用量为10～50 mg/kg动物体重。

4. 如权利要求3所述的方法，其特征在于，惹卓碱的用量为20～40 mg/kg动物体重。

5. 如权利要求4所述的方法，其特征在于，惹卓碱的用量为25～35 mg/kg动物体重。

6.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于，步骤(1)中，持续6～8天每天服用低剂量尼替西农。

7.如权利要求6所述的方法，其特征在于，持续7天每天服用低剂量尼替西农。

8. 如权利要求1或2所述的方法，其特征在于，步骤(1)中，所述低剂量为0.01～0.05mg/kg动物体重/天。

9.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于，步骤(2)中，持续4天每天服用高剂量尼替西农。

10. 如权利要求1或2所述的方法，其特征在于，步骤(2)中，所述高剂量为0.35～1 mg/kg动物体重/天。

11.如权利要求2所述的方法，其特征在于，所述的异源肝细胞包括：与该动物模型属于不同物种的人源、小鼠源、猪源、猴源或狗源的肝细胞。

12.如权利要求11所述的方法，其特征在于，所述的异源肝细胞选自：

(a)原代肝细胞；

(b)诱导多能性干细胞与胚胎干细胞诱导分化而来的肝干/祖细胞、肝细胞或肝样细胞或内胚层细胞；

(c)内胚层及其他胚层干细胞诱导分化而来的肝干/祖细胞、肝细胞或肝样细胞；

(d)成体或胎儿干/祖细胞或肝细胞及其他体细胞直接转分化而来的肝干/祖细胞、肝细胞或肝样细胞；

(f)(a)～(d)来源的细胞经体外诱导扩增后的肝干/祖细胞、肝细胞或肝样细胞。