[发明专利]含1,3,4-噻二唑的大黄素酰胺类衍生物及合成方法与用途

权利要求书

1.一种含1,3,4-噻二唑的大黄素酰胺类衍生物，其特征在于，其结构式如下式：

式中：R选自C₆H₅-，4-CH₃-C₆H₄-，4-Cl-C₆H₄-，4-OCH₃-C₆H₄-，4-Br-C₆H₄-，H-，CH₃-，CH₃CH₂CH₂-，CH₃(CH₂)₇-，或者CH₃(CH₂)₁₄-。

2.一种如权利要求1所述的含1,3,4-噻二唑的大黄素酰胺类衍生物的合成方法，其特征在于，其步骤如下：

(1)先将大黄素、四丁基溴化铵、无水碳酸钾与碳酸二甲酯进行反应，生成1,3,8-三甲氧基-6-甲基蒽-9,10-二酮；

(2)将1,3,8-三甲氧基-6-甲基蒽-9,10-二酮与四丁基高锰酸铵反应，得到4,5,7-三甲氧基-9,10-二羰基-9,10-二氢蒽-2-羧酸；

(3)4,5,7-三甲氧基-9,10-二羰基-9,10-二氢蒽-2-羧酸与取代的1,3,4-噻二唑-2-胺反应得到4,5,7-三甲氧基-N-(5-取代-1,3,4-噻二唑-2-基)-9,10-二羰基-9,10-二氢蒽-2-甲酰胺；取代的1,3,4-噻二唑-2-胺的取代基选自C₆H₅-，4-CH₃-C₆H₄-，4-Cl-C₆H₄-，4-OCH₃-C₆H₄-，4-Br-C₆H₄-，H-，CH₃-，CH₃CH₂CH₂-，CH₃(CH₂)₇-，CH₃(CH₂)₁₄-。

3.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于：在步骤(1)中：反应用N,N-二甲基甲酰胺(DMF)和碳酸二甲酯作混合溶剂，大黄素、四丁基溴化铵与无水碳酸钾的摩尔比为(1-1.2):(0.5-0.8):(1.5-2.0)，反应温度为105℃－115℃，反应时间为10-12h。

4.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于：在步骤(2)中：反应溶剂为吡啶，1,3,8-三甲氧基-6-甲基蒽-9,10-二酮、四丁基高锰酸铵摩尔比为(1.5-1.8):(8-9)，反应温度为75℃－85℃，反应时间2.5-4h。

5.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于：在步骤(3)中：反应以二氯甲烷作溶剂，4,5,7-三甲氧基-9,10-二羰基-9,10-二氢蒽-2-羧酸与取代的1,3,4-噻二唑-2-胺的摩尔比为1:(1.2-1.5)，反应温度为20-25℃，反应时间为12-16h。

6.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于：步骤(1)中：反应完成后，反应液加水、盐酸调pH，抽滤得粗品，柱层析纯化得1,3,8-三甲氧基-6-甲基蒽-9,10-二酮；大黄素、四丁基溴化铵与无水碳酸钾的摩尔比为1:0.6:1.5。

7.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于：步骤(2)中：反应毕，冷却，移至冰水浴，加入焦亚硫酸钠继续搅拌一定时间后，加水，盐酸调节pH，溶液由紫色变为黄色，大量固体析出，抽滤，水洗三次，得黄色固体4,5,7-三甲氧基-9,10-二羰基-9,10-二氢蒽-2-羧酸。