[发明专利]一种酰胺衍生物的合成方法

说明书

本发明涉及有机合成领域，公开了一种酰胺衍生物的合成方法，以烷基醇与环氧氯丙烷在碱和催化剂的作用下生成缩水甘油醚，该醚与乙醇胺进行胺解得到仲胺衍生物；仲胺衍生物与烷基羧酸甲酯进行胺解得到酰胺衍生物。本发明合成方法简单，合成路线短，产品生产周期短，经济效益高，产物总产率45％～55％，纯度高达98％。

技术领域

本发明涉及有机合成领域，特别是涉及一种酰胺衍生物，尤其是神经酰胺E的合成方法。

背景技术

神经酰胺E(鲸蜡基-PG羟乙基棕榈酰胺)是当前使用较多，价格相对低廉的化妆品功效成分。其良好的皮肤屏障修复功能及保湿抗皱性能，在护肤化妆品中的地位受到广泛认可。

研究发现屏障修复的早期，胆固醇和脂肪酸的合成迅速增加，然而在后期神经鞘磷脂的合成增加(Holleran.W.,Man.M.,Gao.W.,et al.Clin Invest,1991,88,1338-1345)。用丙酮处理裸鼠使其皮肤经皮失水速率超300ppm/0.5cm²，即破坏表皮屏障功能。然后，外用SPT的不可逆性抑制剂β-氯丙氨酸(β-CA)于受损裸鼠皮肤，结果显示：①30min后SPT的活性75％受到抑制，18h后酶活性恢复至正常水平；②角质层板层小体数量减少；③β-CA减慢后期屏障修复速度，对屏障修复早期无明显影响，且外用神经酰胺可削弱此作用。β-CA抑制SPT活性，而后者是角质层神经酰胺合成的限速酶，即β-CA减少了角质层神经酰胺的合成。可见神经酰胺是屏障修复后期的主要效应物质，其含量的减少可直接导致屏障修复的延迟。

到目前为止，神经酰胺E的合成，仍然存在一些问题。比如：反应需要无水溶剂，需要大量使用氧化剂，造成废弃物产生，原子不经济；同时，成本较高。因此，该产品的合成仍然有进一步探索的必要。

发明内容

本发明旨在提供一种原料来源可靠、合成路线短、分离纯化容易的酰胺衍生物的合成方法，尤其是神经酰胺E的合成方法。

本发明的技术方案如下：

一种酰胺衍生物的合成方法，以烷基醇与环氧氯丙烷在碱和催化剂的作用下生成缩水甘油醚，该醚与乙醇胺进行胺解得到仲胺衍生物；仲胺衍生物与烷基羧酸甲酯进行胺解得到酰胺衍生物。

优选地，所述的合成方法包括以下步骤：

(1)在溶剂中，烷基醇与环氧氯丙烷在碱和催化剂的作用下反应，得到缩水甘油醚；

(2)将所合成缩水甘油醚溶于溶剂中，加入乙醇胺，搅拌反应，得到仲胺衍生物；

(3)将仲胺衍生物溶于溶剂中加碱，升温溶解，并在减压条件下滴加烷基羧酸甲酯反应，得到目标产物。

优选地，所述烷基醇为R¹-OH，烷基羧酸甲酯为R²-COOCH₃，所合成的酰胺衍生物的结构通式如下：

其中R¹和R²为相同的或彼此不同的C₁₀-C₂₄的饱和脂肪链烷烃。

本发明的合成路线如下：

优选地，步骤(1)所述溶剂为石油醚、二氯甲烷、正己烷、四氢呋喃；步骤(1)所述碱为tBuOK、KOH、NaOH、CsOH中的至少一种；其中碱与烷基醇的摩尔比为1:1～4:1。优选地，步骤(1)所述的催化剂为四丁基碘化铵、四丁基溴化铵、苄基三乙基氯化铵中的至少一种，其中催化剂与烷基醇的摩尔比为0.05:1～0.3:1。

优选地，步骤(1)烷基醇与环氧氯丙烷的摩尔比为1：(0.8～1.5)。