[发明专利]一种高效的依维莫司制备方法

权利要求书

1.一种高效的依维莫司制备方法，其特征在于，制备方法包括如下步骤：

步骤(1)：将硼烷-N,N-二乙基苯胺滴入碘的有机溶剂A中，室温搅拌，加入碱的有机溶液B中搅拌，降温滴加西罗莫司的有机溶液B，室温反应完毕得到中间体III；

步骤(2)：将化合物IV溶于有机溶剂E中，降温加入碱后滴加化合物III的有机溶剂E，室温搅拌反应完毕得中间体V；

步骤(3)：化合物I的制备包括如下步骤：将化合物V溶于有机溶剂J中，降温滴加稀盐酸溶液，控温搅拌反应完毕得化合物I；

其合成路线如下：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述碱选自N,N-二乙基苯胺、吡啶、三乙胺、对二甲氨基吡啶、N-甲基吗啉、咪唑中的一种。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述化合物II、硼烷-N,N-二乙基苯胺、碘、碱的投料摩尔比为1:1.0～1.5:1.0～1.5:2.0～5.0，优选1:1.1:1.05:3.0。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述有机溶剂A为非质子极性溶剂选自一缩二乙二醇酯、二乙二醇二甲醚、二甲基亚砜、N-甲基-吡咯烷酮、甘醇二甲醚、N,N-二甲基甲酰胺中的一种或其组合；所述有机溶剂B选自干燥的四氢呋喃、二氧六环、无水甲醇、丙酮、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺中的一种或其组合；所述的滴加西罗莫司有机溶剂的温度为-10～20℃，优选0～10℃。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述的碱选自叔丁醇钠、叔丁醇钾、氢化钠、甲醇钠、正丁基锂、二异丙基氨基锂中的一种，其中特别优选叔丁醇钠。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述的化合物III、碱、化合物IV的投料摩尔比为1:1.0～1.5:1.0～1.5，其中特别优选1:1.05:1.05。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述有机溶剂E选自四氢呋喃、二氧六环、丙酮、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺中的一种或其组合，其中特别优选四氢呋喃；所述的加入碱及滴加化合物III的温度为-15～25℃，特别优选-5～5℃。

8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤(3)中所述化合物V、盐酸的投料摩尔比为1:0.5～1.5，其中特别优选1:0.75。

9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤(3)中所述稀盐酸的浓度为0.5～5mol/L，优选1.0mol/L；所述滴加稀盐酸及反应温度为-5～25℃，优选0～10℃。

10.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤(3)中所述有机溶剂J选自乙酸乙酯、二氯甲烷、三氯甲烷中的一种或其组合，其中特别优选乙酸乙酯。