[发明专利]沃诺拉赞的制备方法在审
申请号: | 202011334418.8 | 申请日: | 2020-11-24 |
公开(公告)号: | CN114539216A | 公开(公告)日: | 2022-05-27 |
发明(设计)人: | 丁晓友;提文利 | 申请(专利权)人: | 鲁南制药集团股份有限公司 |
主分类号: | C07D401/12 | 分类号: | C07D401/12 |
代理公司: | 暂无信息 | 代理人: | 暂无信息 |
地址: | 276005 *** | 国省代码: | 山东;37 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 沃诺拉赞 制备 方法 | ||
1.一种沃诺拉赞的制备方法,其特征在于,具体步骤包括:
2.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,具体制备步骤包括:
(5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-吡啶-3-磺酸甲酯加入有机溶剂A中,搅拌降温,缓慢加入甲胺试剂,然后升温,保温搅拌反应。反应结束加纯化水,萃取剂萃取,洗涤有机相,浓缩得沃诺拉赞。
3.如权利要求2所述的制备方法,其特征在于,所述的甲胺试剂为甲胺、甲胺甲醇溶液、甲胺水溶液或甲胺乙醇溶液。
4.如权利要求2所述的制备方法,其特征在于,所述的(5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-吡啶-3-磺酸甲酯与甲胺试剂的摩尔比为1:2~2.6。
5.如权利要求2所述的制备方法,其特征在于,步骤1所述的有机溶剂A为甲醇、乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿或乙腈。
6.如权利要求2所述的制备方法,其特征在于,所述的搅拌降温的温度为-10~10℃;所述的升温的温度为25~40℃。
7.如权利要求2所述的制备方法,其特征在于,制备获得的沃诺拉赞进一步通过成盐反应即可获得富马酸沃诺拉赞,具体步骤包括:将沃诺拉赞加入有机溶剂B,加热搅拌溶解,加入富马酸,降温继续搅拌反应,反应毕过滤,洗涤,收集固体,干燥得富马酸沃诺拉赞。
8.如权利要求7所述的制备方法,其特征在于,所述的有机溶剂B选自乙酸乙酯、异丙醇或N,N-二甲基甲酰胺。
9.如权利要求7所述的制备方法,其特征在于,所述的沃诺拉赞与有机溶剂B的质量体积比为1:5~10,g/mL。
10.如权利要求2所述的制备方法,其特征在于,所述的(5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-吡啶-3-磺酸甲酯可以通过下述方法制备,具体步骤为:
5-(2-氟苯基)-1H-吡咯-3-甲醇和3-吡啶磺酰氯在有机溶剂中反应得到(5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-吡啶-3-磺酸甲酯。
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