[发明专利]沃诺拉赞的制备方法在审

专利信息
申请号: 202011334418.8 申请日: 2020-11-24
公开(公告)号: CN114539216A 公开(公告)日: 2022-05-27
发明(设计)人: 丁晓友;提文利 申请(专利权)人: 鲁南制药集团股份有限公司
主分类号: C07D401/12 分类号: C07D401/12
代理公司: 暂无信息 代理人: 暂无信息
地址: 276005 *** 国省代码: 山东;37
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摘要:
搜索关键词: 沃诺拉赞 制备 方法
【权利要求书】:

1.一种沃诺拉赞的制备方法,其特征在于,具体步骤包括:

2.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,具体制备步骤包括:

(5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-吡啶-3-磺酸甲酯加入有机溶剂A中,搅拌降温,缓慢加入甲胺试剂,然后升温,保温搅拌反应。反应结束加纯化水,萃取剂萃取,洗涤有机相,浓缩得沃诺拉赞。

3.如权利要求2所述的制备方法,其特征在于,所述的甲胺试剂为甲胺、甲胺甲醇溶液、甲胺水溶液或甲胺乙醇溶液。

4.如权利要求2所述的制备方法,其特征在于,所述的(5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-吡啶-3-磺酸甲酯与甲胺试剂的摩尔比为1:2~2.6。

5.如权利要求2所述的制备方法,其特征在于,步骤1所述的有机溶剂A为甲醇、乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿或乙腈。

6.如权利要求2所述的制备方法,其特征在于,所述的搅拌降温的温度为-10~10℃;所述的升温的温度为25~40℃。

7.如权利要求2所述的制备方法,其特征在于,制备获得的沃诺拉赞进一步通过成盐反应即可获得富马酸沃诺拉赞,具体步骤包括:将沃诺拉赞加入有机溶剂B,加热搅拌溶解,加入富马酸,降温继续搅拌反应,反应毕过滤,洗涤,收集固体,干燥得富马酸沃诺拉赞。

8.如权利要求7所述的制备方法,其特征在于,所述的有机溶剂B选自乙酸乙酯、异丙醇或N,N-二甲基甲酰胺。

9.如权利要求7所述的制备方法,其特征在于,所述的沃诺拉赞与有机溶剂B的质量体积比为1:5~10,g/mL。

10.如权利要求2所述的制备方法,其特征在于,所述的(5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-吡啶-3-磺酸甲酯可以通过下述方法制备,具体步骤为:

5-(2-氟苯基)-1H-吡咯-3-甲醇和3-吡啶磺酰氯在有机溶剂中反应得到(5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-吡啶-3-磺酸甲酯。

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