[发明专利]一种黄芪多糖在制备治疗肾损伤药物中的应用

说明书

本发明涉及一种黄芪多糖在制备治疗肾损伤药物中的应用，通过体外研究探讨黄芪多糖对庆大霉素诱导肾小管上皮细胞损伤，以及对细胞内p38MAPK、ERK1/2和维生素D等的影响研究，并探讨了黄芪多糖改善庆大霉素肾毒性的作用机制，为黄芪多糖治疗庆大霉素肾毒性奠定研究基础，并为临床寻找有效防治肾损伤药物提供理论和实验基础。

技术领域

本发明涉及药物领域，具体涉及一种黄芪多糖在制备治疗肾损伤药物中的应用。

背景技术

急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)是指由于各种因素导致肾功能短期内急剧下降致使机体内代谢产物潴留，水、电解质、酸碱平衡紊乱的临床综合征。近年来，AKI的发病率呈逐年上升的趋势。据调查显示，重症监护室中成年AKI发病率在16％～67％之间，并且AKI一旦发生，其病死率高达50％以上。目前，随着医药产品的迅猛发展，临床上不断出现新药，药物诱导AKI已呈上升趋势，在重症AKI患者中，超过20％是药物性损害。药物因素已成为AKI发病的重要病因，其中联合使用或大剂量使用抗生素所致AKI问题最为突出。以庆大霉素为代表的氨基糖苷类抗生素是所有抗生素中最易导致肾损伤的一类药物，其肾毒性的发生率高达11％～26％。

庆大霉素为氨基糖苷类抗生素，具有抗菌谱广、疗效可靠、价格低廉等特点，但由于庆大霉素具有肾脏毒性，严重限制其临床使用范围。庆大霉素肾毒性临床症状主要为急性肾损伤和急性肾小球坏死，表现为组织及功能上的近端小管毒性损伤，其机制复杂，主要与细胞坏死与凋亡、炎症反应等密切相关。庆大霉素进入体内，可积聚于肾小管上皮细胞中，并损害线粒体等胞内结构，使细胞变性、坏死，同时庆大霉素还可使肾脏近端小管上皮细胞出现凋亡。

研究表明，丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)家族成员细胞外信号调节激酶(extracellular signa1-regulated kinase1/2,ERK1/2)、p38MAPK与肾脏疾病关系密切，并且p38MAPK可能参与庆大霉素损伤肾脏的过程。众多研究均发现抑制ERK1/2、p38MAPK激活可缓解药物导致的肾损伤。而作为类固醇激素的维生素D(Vitamin D，维生素D)则具有保护肾脏的作用。研究发现，维生素D可通过作用于肾小管上皮细胞、抑制炎症细胞因子如巨噬细胞趋化蛋白-1(MCP-1)等起肾脏保护作用，其也可调节ERK1/2、p38MAPK发挥抑制肿瘤生长和抗炎活性的作用。

中药黄芪为豆科植物蒙古黄芪或膜荚黄芪的干燥根，具有补气升阳、托毒生肌、利水退肿、补益肾气等功效。研究显示，黄芪可扩张血管，增加肾血流量，反馈性抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统，具有保护肾小管上皮细胞、改善肾功能等作用。

黄芪多糖为黄芪的主要活性成分，也具有改善肾脏病变患者肾功能、有效保护糖尿病肾病及肾间质纤维化大鼠肾脏的作用。目前黄芪多糖可有效治疗肾脏相关病变，但具体机制尚不明确。因此，本发明通过体外研究探讨黄芪多糖对庆大霉素诱导肾小管上皮细胞损伤，以及对细胞内p38MAPK、ERK1/2和维生素D的影响等研究，为黄芪多糖治疗庆大霉素肾毒性奠定研究基础，并探讨黄芪多糖改善庆大霉素肾毒性的作用机制。

发明内容

本发明的目的是研究一种黄芪多糖在制备治疗肾损伤药物中的应用，初步探讨黄芪多糖改善庆大霉素诱导AKI的作用机制，为临床寻找有效制备治疗肾损伤药物提供理论和实验基础。

本发明所述黄芪多糖在制备治疗肾损伤药物中的应用，优选的，黄芪多糖在制备治疗庆大霉素致肾损伤药物中的应用。

进一步优选的，所述黄芪多糖在制备治疗庆大霉素致急性肾损伤药物中的应用。

进一步优选的，所述黄芪多糖在制备治疗庆大霉素诱导肾小管上皮细胞存活率药物中的应用。