[发明专利]小分子SR9009在抗衰老以及减轻衰老引起的慢性炎症中的用途

说明书

本发明提供了小分子化合物SR9009在抗衰老以及减轻衰老引起的慢性炎症中的用途。具体地，本发明提供了式I化合物或含所述化合物的制剂的用途，所述化合物用于制备预防、缓解和/或治疗a)衰老；和/或b)衰老引起的相关疾病的药物。

技术领域

本发明属于生物技术领域，涉及小分子SR9009在抗衰老以及减轻衰老引起的慢性炎症中的用途。

背景技术

在40年前，由Hayflick和他的同事提出了细胞衰老这一概念，即细胞具有增殖极限，经历过有限传代次数后，所有的细胞失去了分裂的能力，但却能够维持细胞的生长代谢。最终，所有的细胞都丧失了分裂能力，然而这些细胞仍然能存活数周，人们将这种现象称为细胞衰老。

各种不同的细胞压力都能导致细胞衰老的发生，例如端粒缩短引起的复制衰老，活性氧(ROS)诱导的衰老，DNA损伤诱导的衰老以及致癌基因诱导的衰老。

细胞衰老的主要特征是失去了通过细胞周期的能力，衰老细胞通常细胞周期停滞在G1期，然而其仍然具有代谢活性。一旦生长停滞，即使合适的生长条件，细胞也不能进行复制。

细胞衰老在疾病中有着不利的作用，例如脂肪细胞衰老能够促进肥胖的发生；细胞衰老能够促进Ⅱ型糖尿病以及动脉粥样硬化的发展，所以抑制衰老的发生对于治疗肥胖、糖尿病、动脉粥样硬化等慢性疾病具有重要的作用。

细胞衰老还会产生复杂的促炎症反应，称之为衰老相关的分泌表型(senescence-associated secretory phenotype,SASP)。SASP由NF-κB和CEBPβ调控，这些因子包括分泌促炎症的细胞因子IL-6，IL-8，单核趋化因子(MCPs)，巨噬细胞炎症因子(MIPs)，生长因子(TGF-β)，粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)和蛋白酶。SASP具有强烈的自分泌和旁分泌的活性，这意味着衰老能创造一个促炎的微环境。

目前市场上可用的抑制衰老的小分子种类有限，靶点不明，效果参差不齐。因此，本领域迫切需要开发一种可以高效抑制细胞衰老，靶点明确的化合物，并研究其对于抗衰老，以及减轻衰老引起的慢性炎症，以及其他衰老相关的疾病的作用。

发明内容

本发明的目的在于提供一种可以高效抑制细胞衰老，靶点明确的化合物，并研究其对于抗衰老，以及减轻衰老引起的慢性炎症，以及其他衰老相关的疾病的作用。

具体地，本发明提供了小分子化合物SR9009，在制备治疗、预防和/或缓解衰老，以及衰老引起的相关疾病，例如衰老引起的慢性炎症的药物中的用途。

在本发明的第一方面，提供了一种式I化合物或含所述化合物的制剂的用途，所述化合物用于制备预防、缓解和/或治疗a)衰老；和/或b)衰老引起的相关疾病的药物。

在另一优选例中，所述式I化合物选自：SR9009、SR9011、GSK4112、Oltipraz、或其组合。

在另一优选例中，所述衰老选自下组：化疗药物诱导的衰老、致癌基因诱导的衰老、辐照诱导的衰老、复制衰老、氧化压力诱导的衰老、DNA损伤诱导的衰老、或其组合。

在另一优选例中，所述衰老引起的相关疾病选自下组：慢性炎症、癌症、骨关节炎、动脉粥样硬化、肺纤维化及肝纤维化、糖尿病、或其组合。

在另一优选例中，所述化合物或含所述化合物的制剂用于制备一药物组合物，所述药物组合物用于以下一种或多种用途：

(1)降低SASP因子的表达；

(2)降低DNA损伤信号通路；

(3)降低细胞内ROS水平；

(4)激活细胞内NRF2通路。