[发明专利]苯乙基及苯乙烯基间苯二酚糖苷类化合物在黑色素生成抑制剂中的应用

说明书

本发明公开里一种苯乙基及苯乙烯基间苯二酚糖苷类化合物在黑色素生成抑制剂中的应用，属于生物技术领域。本发明旨在提供提供多种具有实质淡斑美白，减少色素沉着，提亮肤色的护肤品活性成分，其可以通过抑制酪氨酸酶的mRNA表达、抑制酪氨酸酶活性途径，减少黑色素生成从而实现上述功能。所述化合物作为活性成分在护肤品中的建议添加量为1％‑10％。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，具体涉及一种苯乙基及苯乙烯基间苯二酚糖苷类化合物，及其在制备黑色素生成抑制剂中的应用。

背景技术

大多数亚洲妇女非常重视自身皮肤的白皙美，纵观近现代美白化妆品在中国的发展历史，我们经历了依靠物理遮盖的“增白”阶段，其中最常用的有白粉和铅粉，但长期使用会给皮肤造成青色印记，影响外观；于是过渡到了通过腐蚀、剥落表皮角质层来达到美白目的的“漂白阶段”，这样如果长期使用，会破坏皮肤屏障，使肌肤变敏感。随着科学技术的进步，人们对美白的认识不断加深，目前世界上公认的黑色素产生途径是：酪氨酸→多巴酸→多巴醌→多巴色素(或二羟基吲哚酸)→黑色素低聚体→黑色素，于是我们便进入了通过添加黑色素生成、黑色素转移、酪氨酸酶等抑制剂来达到美白目的的“协同美白”阶段，这个阶段中表现较为出色的成分有：氢醌、曲酸、Vc等。但是这些分子只单单针对下游黑色素生成途径，由于细胞存在应激性病理代偿功能，所以往往会有很大的刺激或者副作用。

黑色素的生物合成途径本质就是由一系列酶反应和非酶反应形成的，酪氨酸酶(TYR)作为这个过程中关键的酶，它的异常过度表达也会对黑色素生成影响很大。目前的美白类物质，主要是影响酪氨酸酶的活性，对酪氨酸酶的表达量影响较小。寻找既能抑制酪氨酸酶活性又能抑制酪氨酸酶表达量的化合物将可以大大提高对黑色素生成的抑制作用，提高美白效果。此外，目前已经上市的具有美白活性的分子，如曲酸，苯乙基间苯二酚等，存在稳定性差、细胞毒性和刺激性大的缺点。目前虽然可以通过脂质载体技术提高其稳定性，但是对刺激性没有任何改善。因此，寻找既可以抑制酪氨酸酶活性又可以显著抑制酪氨酸酶的表达量，且稳定性好，刺激性小的化合物具有重要的应用意义。

研究表明，USF1(上游刺激因子1)是酪氨酸酶合成的关键的转录调节因子，我们的研究发现在紫外或炎症诱导下USF1可以通过与调节干扰素调节因子1(IRF1)形成转录复合体，促进酪氨酸酶的表达。而脯氨酸4羟化酶β多肽(P4HB)可以调节IRF1的泛素化从而调节酪氨酸酶的表达。P4HB活性增强，IRF1泛素化增加，从而减少IRF1/USF1转录复合体的形成，进而发挥抑制TYR转录及表达的作用。寻找能够增强P4HB活性的小分子能够抑制TYR蛋白的表达，较好的抑制黑色素的生成。

发明内容

本发明的目的在于提供一种苯乙基及苯乙烯基间苯二酚糖苷类化合物在黑色素生成抑制剂中的应用，其所述化合物具有显著改善黑色素生成活性且刺激性小，其既能抑制TYR活性，又具有P4HB激动活性的调节剂，从而发挥抑制TYR蛋白合成及抑制TYR活性的双重作用。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案，苯乙基及苯乙烯基间苯二酚糖苷类化合物在黑色素生成抑制剂中的应用，其特征在于：所述化合物的结构式为，

其中，R1为吡喃单糖，具体为吡喃半乳糖、吡喃阿拉伯糖、吡喃葡萄糖、吡喃甘露糖中任一；

R2为单键或双键。

优选地，所述化合物为1-(3,5-二羟基)苯乙基-β-D-吡喃阿拉伯糖苷(简称1号化合物)，其结构式为

优选地，所述化合物为1-(3,5-二羟基)苯乙基-β-D-吡喃半乳糖苷(简称2号化合物)，其结构式为

优选地，所述化合物为1-(3,5-二羟基)苯乙烯基-β-D-吡喃半乳糖苷(简称3号化合物)，其结构式为

优选地，所述化合物为1-(3,5-二羟基)苯乙基-β-D-吡喃甘露糖苷(简称4号化合物)，其结构式为