[发明专利](S)-1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲磺酰基)乙胺的合成方法有效
申请号: | 202011137519.6 | 申请日: | 2020-10-22 |
公开(公告)号: | CN112250533B | 公开(公告)日: | 2022-03-22 |
发明(设计)人: | 李彦雄;徐亮;蒙发明;于永海 | 申请(专利权)人: | 中山奕安泰医药科技有限公司;佛山奕安赛医药科技有限公司 |
主分类号: | C07B53/00 | 分类号: | C07B53/00;C07C315/04;C07C317/28;B01J31/02;C07D211/90 |
代理公司: | 华进联合专利商标代理有限公司 44224 | 代理人: | 郑彤 |
地址: | 528437 广*** | 国省代码: | 广东;44 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 乙氧基 甲氧基 苯基 甲磺酰基 乙胺 合成 方法 | ||
1.一种(S)-1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲磺酰基)乙胺的合成方法,其特征在于,包括如下步骤:
将1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲磺酰基)乙烯胺、手性催化剂、酸和溶剂混合,反应;
所述手性催化剂的结构式如式(I)所示:
R选自氢原子、具有1-12个碳原子直链烷基、具有3-7个碳原子的支链烷基;
所述的酸选自三氟乙酸、醋酸、苯甲酸、磺酸、盐酸和磷酸中的至少一种。
2.根据权利要求1所述的(S)-1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲磺酰基)乙胺的合成方法,其特征在于,所述1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲磺酰基)乙烯胺与所述手性催化剂的摩尔比为(1:0.8)~(1:1.5)。
3.根据权利要求1所述的(S)-1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲磺酰基)乙胺的合成方法,其特征在于,所述1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲磺酰基)乙烯胺与所述酸的摩尔比为(1:0.2)~(1:0.6)。
4.根据权利要求1-3任一项所述的(S)-1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲磺酰基)乙胺的合成方法,其特征在于,所述反应的温度为30℃~80℃,时间为10h~45h。
5.根据权利要求4所述的(S)-1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲磺酰基)乙胺的合成方法,其特征在于,所述反应的温度为40℃~60℃,时间为15h~30h。
6.根据权利要求1-3任一项所述的(S)-1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲磺酰基)乙胺的合成方法,其特征在于,所述的溶剂选自二氧六环、氯仿、二氯甲烷、乙醚、甲苯、四氢呋喃和乙腈中的至少一种。
7.根据权利要求1所述的(S)-1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲磺酰基)乙胺的合成方法,其特征在于,所述R选自氢原子、甲基、乙基、异丙基或叔丁基。
8.根据权利要求1-3任一项所述的(S)-1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲磺酰基)乙胺的合成方法,其特征在于,在所述反应结束之后,还包括萃取、浓缩、精制的步骤。
9.根据权利要求1所述的(S)-1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲磺酰基)乙胺的合成方法,其特征在于,步骤如下:
将1.0当量的1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲磺酰基)乙烯胺、1.2当量的手性催化剂I和0.3当量的三氟乙酸溶于200mL四氢呋喃中,于50℃中剧烈搅拌反应24h,加水淬灭反应,用乙酸乙酯萃取,收集有机相,有机相浓缩后,得白色粗产品,将所述白色粗产品用1.5倍质量的二氯甲烷加热溶解,降至室温析晶,抽滤,得到(S)-1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲磺酰基)乙胺。
10.根据权利要求1所述的(S)-1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲磺酰基)乙胺的合成方法,其特征在于,步骤如下:
将1.0当量的1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲磺酰基)乙烯胺、1.2当量催化剂II和0.3当量三氟乙酸溶于200mL四氢呋喃中,于50℃中剧烈搅拌反应24h,加水淬灭反应,用乙酸乙酯萃取,收集有机相,有机相浓缩后,得白色粗产品,将所述粗产品用1.5倍质量的二氯甲烷加热溶解,降至室温析晶,抽滤,得到(S)-1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲磺酰基)乙胺。
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