[发明专利]一种制备N,N’-二异丙基硫脲的方法

说明书

本发明公开了一种制备N,N’‑二异丙基硫脲的方法，涉及有机化学合成技术领域，包括如下步骤：在反应器中加入异丙胺，以二甲苯为溶剂，温度控制在50‑60℃滴加二硫化碳进行反应；滴加完毕后升温并保温1‑2h进行脱硫，反应生成硫化氢和N,N'‑二异丙基硫脲；硫化氢用液碱吸收，对N,N'‑二异丙基硫脲溶液降温进行抽滤、烘干后得到产品；本发明工艺简单，反应选择性高，危险性低；同时尾气易于处理，产生的硫可以被吸收罐中的液碱吸收且产物可以外卖，解决了尾废处理问题；优化工艺后，N,N'‑二异丙基硫脲的收率提高到99.55%以上，纯度达到99.90%以上，熔点145‑147℃。

技术领域

本发明涉及有机化学合成技术领域，具体涉及一种制备N,N’-二异丙基硫脲的方法。

背景技术

N,N'-二异丙基硫脲是制备头孢硫脒、N,N'-二异丙基碳二亚胺等的医药中间体，N,N'-二异丙基碳二亚胺是一种很好的低温生化脱水剂，用于阿米卡星及氨基酸的合成脱水，作为脱水剂或羧基活化剂用于多肽合成，或用于小分子化合物及多肽与载体蛋白的偶联。随着医药行业发展，N,N'-二异丙基硫脲的产量供不应求。

目前N,N’-二异丙基硫脲合成的方法主要有以下一种：

路线1：专利CN200610154718.1公开了一种N,N’-二异丙基硫脲的合成方法，它是以水为反应溶剂,以PEG-400为催化剂,硫脲和二异丙基胺在常压回流反应20~36小时,经过滤、洗涤,分离得到N,N-二异丙基硫脲。该方法存在以下缺点：反应生成的氨气对环境造成不利影响，同时使用催化剂尾废处理较为困难，步骤复杂不适合工业大规模生产。

发明内容

本发明提供了一种制备N,N’-二异丙基硫脲的方法，其工艺步骤安全可靠，反应收率及产品纯度高。

本发明的技术方案是：一种制备N,N’-二异丙基硫脲的方法，包括如下步骤：在反应器中加入异丙胺，以二甲苯为溶剂，温度控制在50-60℃滴加二硫化碳进行反应；滴加完毕后升温至90-100℃并保温1-2h进行脱硫，反应生成硫化氢和N,N'-二异丙基硫脲；硫化氢用液碱吸收，对N,N'-二异丙基硫脲溶液降温进行抽滤、烘干后得到产品。

进一步，所述异丙胺和二硫化碳质量比为1.5-2：1。

进一步，所述异丙胺和二硫化碳质量比为1.8：1。

进一步，所述二甲苯溶剂和异丙胺的质量比为1.5-2:1。

进一步，所述二甲苯溶剂和异丙胺的质量比为1.8:1。

进一步，所述液碱的用量为异丙胺、二甲苯和二硫化碳总量的5-10%。

进一步，所述液碱的用量为异丙胺、二甲苯和二硫化碳总量的8%。

进一步，所述降温为降温至45℃以下。

本发明与现有技术相比较，具有以下优点：

（1）本发明工艺简单，反应选择性高，危险性低；同时尾气易于处理，产生的硫可以被吸收罐中的液碱吸收且产物可以外卖，解决了尾废处理问题。

（2）本发明工艺步骤绿色环保，减少了环保投入，降低了生产成本。

（3）优化工艺后，N,N'-二异丙基硫脲的收率提高到99.55%以上，纯度达到99.90%以上，熔点145-147℃。

具体实施方式

为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施实例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅用于解释本发明，并不用于限定本发明。

实施例1