[发明专利]一种靶向纳米复合物及其制备方法和应用

说明书

本申请公开了一种靶向纳米复合物及其制备方法和应用，所述靶向纳米复合物，包括纳米载体、生物靶向分子、放射性同位素和协同治疗功能物质；生物靶向分子与纳米载体偶联连接；协同治疗功能物质负载于纳米载体内部；放射性同位素搭载在纳米载体上。本申请所提供的靶向纳米复合物，具有肿瘤靶向治疗效果，通过改造现有抗癌纳米制剂，提高了药物对肿瘤组织的选择性，实现了药物的定向输送、逐步释放，改善了药物的代谢动力学和理化性质，降低了药物的毒副作用。同时可实现放射性同位素治疗和化学药物治疗或光热治疗、或光动力治疗、或声动力治疗、或磁热治疗的联合治疗，解决了单一的化学治疗难以产生良好的效果的问题。

技术领域

本申请涉及一种靶向纳米复合物及其制备方法和应用，属于医药领域。

背景技术

癌症仍然是目前人类健康所面临的一个严峻问题。全球每年大约有1400万新癌症患者和800万人死于癌症相关疾病。因此世界各地的研究人员一直在努力开发更精确、更快速的诊疗方法来对抗癌症。由于纳米材料的优越性，它在肿瘤的诊断和治疗方面得到了广泛的研究。特别是,纳米材料可以将多种治疗功能整合到一个平台上，制备成结合诊断和治疗于一体的纳米复合制剂，在癌症治疗中已经发挥着越来越重要的作用，是当今国际的研究热点和前沿领域。

近年来，传统的治疗方法如手术、化疗、放疗等已成为肿瘤治疗的主要方法，新兴的治疗手段如光热治疗、光动力治疗、声动力治疗、磁热治疗与其他疗法的组合也显示了更好的治疗效果。关于癌症治疗的研究逐渐从单一治疗转向于联合治疗。联合疗法的治疗结果并不是单纯的相加，而是一种协同效应。通过联合治疗可以实现精准用药，预防复发和转移并提高患者的预后，多种治疗方法联合也比单一治疗具有更好的疗效。

受体-配体介导靶向治疗肿瘤也已被广泛应用于临床。神经肽Y(NPY)家族是一个多受体/多配体的家族，由四个受体亚型(hY₁、hY₂、hY₄、hY₅)和三个激动剂(NPY、PYY、PP)组成。目前有研究表明，在乳腺癌、脑癌、卵巢癌、肾癌等疾病的临床病例中均发现了神经肽Y受体的过表达，且正常组织器官中这种受体的表达均较低。这说明神经肽Y受体是一种可用于肿瘤靶向诊疗的一种潜在靶点，为上述肿瘤的临床诊治提供新的途径。

发明内容

根据本申请的一个方面，提供了一种靶向纳米复合物，该靶向纳米复合物可实现放射性同位素治疗和其他功能性治疗的联合治疗，解决了单一的化学治疗难以产生良好的效果的问题。

所述靶向纳米复合物，包括纳米载体、生物靶向分子、放射性同位素和协同治疗功能物质；

生物靶向分子与纳米载体偶联连接；

协同治疗功能物质负载于纳米载体内部；

放射性同位素搭载于纳米载体上。

可选地，放射性同位素选自于²¹¹At、²²⁵Ac、²¹³Bi、¹⁸⁸Re、⁹⁰Y、¹²³I、¹²⁵I、¹³¹I、⁶⁴Cu、⁶⁷Ga中的至少一种。

可选地，放射性同位素搭载在纳米载体内部；

或放射性同位素标记在纳米载体内部。

可选地，纳米载体选自脂质体、聚合物胶束纳米颗粒、藻酸盐水凝胶、介孔硅、碳纳米管、中空二氧化锰、用于光热治疗或光动力治疗的物质中的任意一种。

形成脂质体可以原料可以采用聚乙二醇化脂质体、壳聚糖、聚多巴胺、聚(N-异丙基丙烯酰胺)等中的任意一种。

可选地，所述生物靶向性分子修饰在纳米载体表面。