[发明专利]一种布替萘芬中间体的制备方法在审
申请号: | 202011102079.0 | 申请日: | 2020-10-15 |
公开(公告)号: | CN114369039A | 公开(公告)日: | 2022-04-19 |
发明(设计)人: | 张贵民;张乃华;鲍广龙 | 申请(专利权)人: | 鲁南制药集团股份有限公司 |
主分类号: | C07C233/65 | 分类号: | C07C233/65;C07C231/06 |
代理公司: | 暂无信息 | 代理人: | 暂无信息 |
地址: | 276006 *** | 国省代码: | 山东;37 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 布替萘芬 中间体 制备 方法 | ||
1.一种布替萘芬中间体的制备方法,其特征在于,化合物SM-1与SM-2经催化反应,得目标中间体化合物I,反应式如下:
其中R1=-CH2OH,R2=-CN时,R3=-p-tBuPh,R4=-α-Naphthyl;
其中R1=-CN,R2=-CH2OH时,R3=-α-Naphthyl,R4=-p-tBuPh。
2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,具体包括如下步骤:将SM-1、SM-2加入冰醋酸中,搅拌混匀后,加入催化剂,控温至反应结束,经后处理,制得中间体化合物I。
3.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,所述催化剂选自硫酸、对甲苯磺酸、2,4-二硝基苯磺酸、三氟甲磺酸中的一种或其组合。
4.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,所述控温反应温度为90~118℃。
5.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,反应溶剂冰醋酸的用量为化合物SM-1和SM-2投料重量的3-10倍。
6.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,所述后处理步骤具体如下:反应液降至室温,倾入纯化水中,有机溶剂萃取,合并有机相,有机相分别用饱和碳酸氢钠溶液、纯化水洗涤,干燥,过滤,滤液减压浓缩至干,重结晶,得中间体化合物I。
7.根据权利要求6所述的制备方法,其特征在于,所述纯化水的用量为反应溶剂冰醋酸用量的5~10倍。
8.根据权利要求6所述的制备方法,其特征在于,所述萃取溶剂为二氯甲烷、氯仿、甲基叔丁基醚中的一种或其组合。
9.根据权利要求6所述的制备方法,其特征在于,重结晶溶剂为乙醚/乙醇的混合溶剂。
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