[发明专利]一种药用辅料硬脂富马酸钠的低成本制备方法

权利要求书

1.一种药用辅料硬脂富马酸钠的低成本制备方法，其特征在于包括如下制备步骤：

（1）将十八醇与马来酸酐加入到有机溶剂中，升温至90~130℃搅拌反应，得到马来酸单十八醇酯；

（2）向步骤（1）的反应体系中加入固体异构催化剂，90~130℃继续保温搅拌反应，得到富马酸单十八醇酯；

（3）过滤分离体系中的固体异构催化剂，然后向反应体系中加入碱溶液，35~55℃温度下搅拌反应，产物经分离纯化，得到硬脂富马酸钠；

所述固体异构催化剂为磺化聚苯乙烯微球负载的三氯化铝，其通过如下方法制备得到：

（a）将聚苯乙烯微球加入到浓硫酸中，25~80℃温度下磺化反应，得到磺化聚苯乙烯微球；

（b）将磺化聚苯乙烯微球加入到氯化铝溶液中超声处理进行吸附固定反应，洗涤干燥后得到磺化聚苯乙烯微球负载的三氯化铝。

2.根据权利要求1所述的一种药用辅料硬脂富马酸钠的低成本制备方法，其特征在于：步骤（a）中所述聚苯乙烯微球的粒径为0.5~100μm；步骤（b）中所述氯化铝溶液是指质量浓度为5%~50%的氯化铝乙醇溶液。

3.根据权利要求1所述的一种药用辅料硬脂富马酸钠的低成本制备方法，其特征在于：步骤（1）中所述十八醇与马来酸酐的投料摩尔比为 1:（1~1.2）。

4.根据权利要求1所述的一种药用辅料硬脂富马酸钠的低成本制备方法，其特征在于：步骤（1）中所述有机溶剂选择为甲苯或环己烷。

5.根据权利要求1所述的一种药用辅料硬脂富马酸钠的低成本制备方法，其特征在于：步骤（2）中所述固体异构催化剂的加入量为5~50g/L。

6.根据权利要求1所述的一种药用辅料硬脂富马酸钠的低成本制备方法，其特征在于：步骤（3）中所述碱溶液是指氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠溶液中的任意一种。

7.根据权利要求1所述的一种药用辅料硬脂富马酸钠的低成本制备方法，其特征在于：步骤（1）中所述搅拌反应的时间为4~6h，步骤（2）中所述搅拌反应的时间为4~6h，步骤（3）中所述搅拌反应的时间为1~3h。

8.根据权利要求1所述的一种药用辅料硬脂富马酸钠的低成本制备方法，其特征在于：步骤（3）中所述固体异构催化剂经回收后重复使用，或经多次重复使用活性降低后经活化处理后重复使用；所述活化处理过程包括将回收后的固体异构催化剂重新加入到氯化铝溶液中超声吸附固定反应，洗涤干燥。

9.根据权利要求1所述的一种药用辅料硬脂富马酸钠的低成本制备方法，其特征在于：步骤（3）中所述分离纯化步骤包括降温至30℃以下，过滤，固体产物经洗涤、干燥，得到白色固体硬脂富马酸钠。