[发明专利]一种酯基取代二氢吲哚及其制备方法

说明书

本发明提供一种酯基取代二氢吲哚及其制备方法，为不同酯基取代的二氢吲哚化合物；将吲哚做成环氧二氢吲哚化合物，可以大大提高反应物的活性。另一方面，通过酸与环氧化合物的开环反应，可以快速方便地合成一系列酯基取代的二氢吲哚化合物。再次，酯基取代的二氢吲哚化合物可以很方便的转变为酯基取代的吲哚化合物，可以为吲哚及其衍生物的合成提供一种新的合成方法，该合成方法操作简单、反应条件温和适用于工业化的生产，更加有利于进一步的推广。

技术领域

本发明属于精细化工中间体技术领域，具体涉及一种酯基取代二氢吲哚及其制备方法。

背景技术

吲哚及其衍生物作为医药、农药、香料、食品和饲料添加剂等方面的产品的原料，受到广泛关注。随着吲哚的应用研究的进展，衍生出了许许多多重要的医药和农业，因此吲哚及其衍生物迅速成为国内外热点的杂环类精细化工中间体，其市场需求增长十分迅速。吲哚类衍生物成为了国内以及国外密切关注的杂环类化工原料，其发展前景十分广阔。为了更好地促进吲哚及其衍生物在生物学方面的应用，开发新的研究方法去完成该类骨架化合物的合成是十分有必要的。

发明内容

本发明的目的在于提供一种简单便捷的方法合成酯基取代吲哚衍生物，为其它吲哚骨架天然产物的全合成提供方法，更好促进天然产物全合成的发展。

一种酯基取代二氢吲哚，如式I所示的化合物，为不同酯基取代的二氢吲哚化合物：

其中：R为氢、2-甲基、3-甲基、4-甲基、2-氯、3-氯、4-氯、4-氟、4-溴、4-甲氧基、4-叔丁基。

上述一种酯基取代二氢吲哚的制备方法，反应式为：

其中：R¹为氢、4-氟、4-氯、5-氯、5-甲氧基、6-氯、7-氯、7-氟。

通式V二氢吲哚环氧的合成方法为现有技术，通式VI所示化合物的合成通过化合物V与不同取代的酸，在加有三乙胺的乙酸乙酯溶剂中，80℃的条件下反应，待反应完全后，减压条件下除去有机溶剂，柱层析洗脱，得到目标化合物VI，化合物VI可在50℃，在加有三氟化硼乙醚的乙酸乙酯溶液中进一步得到化合物VII。

本发明优选的合成酯基取代的二氢吲哚化合物的合成方法是，使用三乙胺作为催化剂，以乙酸乙酯作为溶剂，在反应时，化合物V、不同取代的酸、三乙胺的最优摩尔比为化合物V：酸：三乙胺＝1:1:2。最优浓度为0.1M，即0.1摩尔每升。

本发明涉及的方法，具有的技术效果：

一方面由于环氧类化合物因为其分子具有较大的张力性，在酸性或碱性催化下，很容易与亲核性试剂进行开环反应，生成多种不同的产物。将吲哚做成环氧二氢吲哚化合物，可以大大提高反应物的活性。另一方面，通过酸与环氧化合物的开环反应，可以快速方便地合成一系列酯基取代的二氢吲哚化合物。再次，酯基取代的二氢吲哚化合物可以很方便的转变为酯基取代的吲哚化合物，可以为吲哚及其衍生物的合成提供一种新的合成方法，该合成方法操作简单、反应条件温和适用于工业化的生产，更加有利于进一步的推广。

具体实施方式

本发明以下结合具体实施例进行说明。

以下是本发明纸杯酯基取代二氢吲哚化合物的最佳实施例。在以下所有实施例中，核磁谱图检测通过Bruker 600MHz仪器在CDCl₃中获得，δ值为内标相对值(CDCl₃定标为δ7.26 ¹H NMR和77.00 ¹³C NMR)，高分辨质谱(HRMS)通过QToF质谱仪器得到。

实施例1