[发明专利]一种提高红霉素效价的发酵方法

说明书

本发明涉及一种提高红霉素发酵效价的发酵方法，该发酵方法是采用以红色链霉菌为发酵菌种，由种子培养和发酵培养构成的二级发酵模式，本发明通过改变种子及发酵培养基的配方结构，去除了发酵过程中黄豆饼粉的使用，补入玉米浆作为氮源，并引入微量元素钴，实现了发酵液粘度的降低，提高氧在发酵液中传递速率，降低了供氧的能源消耗，从而增强菌体活力，提高红霉素发酵水平。

技术领域

本发明涉及微生物发酵领域，特别是涉及一种提高红霉素效价的发酵方法。

背景技术

红霉素(erythromycin，Er)是一种十四元环大环内酯类碱性抗生素，其主要成分为红霉素A(ErA)、红霉素B(ErB)、红霉素C(ErC)和红霉素E(ErE)等组分。近年来，随着红霉素市场回暖，导致红霉素需求量增大。

现有技术中，从经济性、可行性考虑，黄豆饼粉成为红霉素发酵有机氮源的最佳选择。但是，黄豆饼粉是发酵液中发泡的主要因素，产生的泡沫多而持久，使得发酵液的粘度过大，氧传递速率慢，导致发酵缺氧，影响菌种生长状况，不利于发酵效价的提升，同时发酵液粘度过大，不利于提取车间过滤，增加了生产成本。

发明内容

本发明的目的就在于克服上述现有技术的缺陷，提供一种从源头上解决发酵液粘度过大带来的问题，从而有效提高红霉素产素能力及降低发酵成本的红霉素发酵方法。

为实现上述发明目的所采取的技术方案为：

一种有效提高发酵效价的红霉素发酵方法，其特征在于采用以红色链霉菌为发酵菌种，由种子培养和发酵培养构成的二级发酵模式发酵生产红霉素，其中

种子培养所用的种子培养基组成为：淀粉4～8%，豆粉2～4%，糊精3～5%，玉米浆1～2%，硫酸铵0.2～0.4%，轻质碳酸钙0.3～0.5%，硫酸镁0.1～0.3%，氯化钴0.01～0.03%，适量聚醚消沫剂，其余为水，以重量百分比计；

发酵培养所用的发酵培养基组成为：淀粉4.0～8.0%，玉米浆2.0～4.0%，硫酸铵0.2～0.4%，碳酸钙0.5～1.0%，硫酸镁0.1～0.3%，氯化钴0.01～0.05%，适量聚醚消沫剂，其余为水，以重量体积比计。

所述种子培养条件为：培养温度30℃～34℃，通气量1:1.0～2.0v/v/min，培养时间40小时～56小时。

所述发酵培养条件为：培养温度28℃～34℃，溶氧大于30%，培养时间160～170小时。

在发酵过程中进行补料，包括补玉米浆、补液化糖和补正丙醇，其中

补玉米浆：在发酵培养36～135小时补入玉米浆，控制发酵液中氨基氮含量20～30%，所述玉米浆中溶磷含量为5500～6500 µg/ml；

补液化糖：当发酵液中总糖降至2.0%以下时开始补入液化糖溶液，控制发酵液中总糖1.0～2.0%，所述液化糖溶液质量浓度为30～40%；

补正丙醇：在发酵培养20小时后补入正丙醇，控制发酵液中正丙醇含量0.05～0.10%，正丙醇溶液质量浓度为30～40%。

本发明的技术优势体现在：

1、本发明通过改变红霉素发酵的各级培养基组成，从源头上为红霉素发酵菌种红色链霉菌提供生长条件，从而提升了发酵效价：1）在种子培养基和发酵培养基中加入微量元素钴，从而激活菌种体内各种酶，促进菌体生长；2）在发酵培养基中去除了黄豆饼粉，补入玉米浆作为氮源，稀化了发酵培养基，改善了发酵过程中的供氧条件，降低了供氧的能源消耗，从而增强菌体活力，延长红霉素分泌期；3）玉米浆中含有大量有机磷，在发酵前期可促进菌种生长，提高了红霉素发酵水平。

2、本发明将现有的红霉素三级发酵模式改为二级发酵模式，从而缩短了发酵周期，降低了原材料成本。