[发明专利]核苷酸长链氨基磷酸酯化合物、其药物组合物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种核苷酸长链氨基磷酸酯化合物或其药学上可接受的盐,其特征在于，所述核苷酸长链氨基磷酸酯化合物的结构式为(Ia)：

其中：

m＝0-4，n＝8-18，且m和n均为整数；

R_a为甲基或氰基；

R_b为羟基或氟；

R_c选自碳原子数量为1-12的烷基中的任意一种；

R_d为甲基或苯甲基。

2.如权利要求1所述核苷酸长链氨基磷酸酯化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，与磷原子相连的氨基酸酯是S构型，结构式为(Ib)：

其中：

m＝0-4，n＝8-18，且m和n均为整数；

R_a为甲基或氰基；

R_b为羟基或氟；

R_c选自碳原子数量为1-12的烷基中的任意一种；

R_d为甲基或苯甲基。

3.如权利要求2所述核苷酸长链氨基磷酸酯化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，磷原子为手性磷原子，优选S_(P)构型或R_(P)构型中的一种或两种，结构式为选自如下(Ic1)或(Ic2)中的一种或两种：

其中：

m＝0-4，n＝8-18，且m和n均为整数；

R_a为甲基或氰基；

R_b为羟基或氟；

R_c选自碳原子数量为1-12的烷基中的任意一种；

R_d为甲基或苯甲基。

4.如权利要求3所述核苷酸长链氨基磷酸酯化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述R_c选自异丙基、乙基、异丁基、新戊基、正丁基、环己基、叔丁基或2-乙基丁基中的任意一种，其中，m＝1，n＝14时，所述核苷酸长链氨基磷酸酯化合物的结构式选自如下结构式之一：

5.药物组合物，其特征在于，包含权利要求1-4中任一项所述核苷酸长链氨基磷酸酯化合物或其在药学上可接受的盐，以及辅料，所述辅料为药学上可接受的载体或赋形剂。

6.根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，还包括利巴韦林、帕利珠单抗、莫维珠单抗、RSV-IGIV、MEDI-557、A-60444、MDT-637或BMS-433771中的至少一种。

7.一种如权利要求1-4任一项所述的核苷酸长链氨基磷酸酯化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：碱性条件下，长链烷氧基烷基醇与磷酰化试剂三氯氧磷反应后，加入氨基酸酯盐酸盐和五氟苯酚反应得到化合物FP13，在-20℃至-80℃条件下，化合物FP13与核苷R反应，得到化合物(Ia)。

8.权利要求1-4中任一项所述的核苷酸长链氨基磷酸酯化合物或其药学上可接受的盐在制备治疗人类冠状病毒科病毒感染的药物中的应用。

9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述人类冠状病毒科病毒感染包括人类SARS病毒感染、人类MERS病毒感染或人类2019-nCoV病毒感染。

10.权利要求5-6任一项所述的药物组合物在制备抗人类冠状病毒科病毒感染的药物中的应用，其特征在于，所述冠状病毒科病毒包括SARS病毒、MERS病毒或2019-nCoV病毒。