[发明专利]一种基于联吡啶的配体化合物及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及医药化合物领域，具体涉及一种基于联吡啶的配体化合物及其制备方法和应用，本发明以联吡啶为基础得到的新型配体化合物，在可见光区域内具有更好的吸收能力，有利于合成吸收范围更广的配合物，提高光动力治疗活性，对癌细胞生长具有抑制作用，尤其对人宫颈癌(HeLa细胞)具有很强的生长抑制能力，优于常见的联吡啶配体，有助于开发高效的抗癌药物。

技术领域

本发明涉及医药化合物领域，具体涉及一种基于联吡啶的配体化合物及其制备方法和应用。

技术背景

自二十世纪以来，癌症已成为困扰人类健康的主要危害之一。全球每年约有880万人死于癌症，占总死亡人数近六分之一，每年全球被确诊癌症患者达1400万，我国每年约有220万死于癌症，且呈每年逐步上升趋势。癌症治疗主要包括手术治疗、放射治疗、化学治疗三个方面。化学治疗，即用化学合成药物治疗疾病的方法。化疗是目前治疗肿瘤及某些自身免疫性疾病的主要手段之一，化疗是指应用药物治疗癌症，这些特殊的药物可杀灭肿瘤细胞，目前已超过50种化疗药物，这些抗肿瘤药物多为核苷类，有较强的毒副作用，且长期使用容易使肿瘤细胞产生抗药性。与有机化合物相比,金属配合物分子结构具有更好的可塑性，容易在配体上引入其它分子活性基团，可以针对不同的底物结合环境进行相应的结构修饰；而且金属配合物相对比较稳定，容易在体内环境产生药效。

金属铂类化学药物是癌症治疗的常用的化疗药物，具有抗癌谱广、疗效确切等特点。其中广泛使用的铂类抗癌药顺铂，卡铂和奥沙利铂在世界范围内已成功地用于治疗各种癌症，例如卵巢癌，睾丸癌和其他癌症。但是，随着研究的深入，人们发现铂类抗癌药物在使用过程中细胞会逐渐积累耐药性，降低药物对肿瘤细胞的杀伤作用，进而使得药物失效。因此，近年来对于非铂类金属抗肿瘤药物的研究逐渐增多。

非铂类金属配合物由于其可调的物理和生物学特性，在癌症的诊断和治疗中显示出了巨大的潜力。非铂类金属配合物利用其长寿命的磷光、良好的光稳定性和高量子产率，已经发展成为跟踪亚细胞细胞器的显像剂，同也被被开发用于肿瘤光动力治疗活性，在肿瘤诊疗领域具有极大的应用前景。然而传统的铱配合物由于选用2-苯基吡啶等光吸收能力差的配体，导致光吸收性能较差，光动力治疗活性不高。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术中的问题，提供了一种基于联吡啶的配体化合物及其制备方法和应用。

本发明的目的通过以下技术方案予以实现：

一种基于联吡啶的配体化合物，所述化合物的结构式如式I：

其中，R1和R2选自式II、式III、式IV或H，R1和R2不同为H；式II、式III和式IV的结构式为：

其中，式II、式III和式IV结构式中的X为与式I相接的位置。

优选地，所述R1和R2的结构式均为式II。R1和R2均为式II时，简记为bpyCN，化合物的结构为：

优选地，所述R1和R2的结构式均为式III。R1和R2均为式III时，简记为bpySN，化合物的结构为：

优选地，所述R1和R2的结构式均为式IV。R1和R2均为式IV时，简记为bpyPCN，化合物的结构为：

优选地，所述式II、式III和式IV结构式中N⁺结合I^-。

上述基于联吡啶配体化合物的制备方法，包括以下步骤：