[发明专利]长链非编码RNA在诊治骨疾病中的应用

说明书

本发明公开了长链非编码RNA在诊治骨疾病中的应用。本发明的长链非编码RNA的编号是ENSG00000265478。本发明还公开了一种治疗骨关节炎的新药物靶标，从而为开发治疗骨关节炎药物提供了理论基础。

技术领域

本发明属于生物医学领域，涉及长链非编码RNA在诊治骨疾病中的应用。

背景技术

骨关节炎(osteoarthritis，OA)，又称骨关节病，最早称增生性关节炎或肥大性关节炎等，多发于中老年人，随着全社会人口老龄化进程加剧，该病的发生率越来越高。骨关节炎好发于负重较大、活动较多的关节，膝关节是骨关节炎最常见的发病部位之一，据有关资料统计，在全球50岁以上的人口中，其发病率仅次于心脏病而居第二，世界卫生组织将2000-2010年的全球健康主题确定为“骨与关节十年”。骨关节炎不仅作为医学问题，也成为社会问题，日益引起人们重视。

滑膜组织是位于关节腔内面的内衬结构，各种关节内疾病均会累及滑膜。而滑膜细胞是维持关节正常功能的重要组织结构，同时在各种关节疾患中也是主要病变部位。骨关节炎(OA)以关节软骨退行性变为特征，其病理改变累及关节的各个组成部分，但绝不仅局限于软骨，还包括软骨下骨、滑膜、半月板和韧带。各组成部分的病理改变相互影响，相互作用，共同加速关节的退变。近几年来随着对OA的深入研究，发现滑膜参与了OA的整个病变过程。在OA早期，滑膜的增生和纤维化，分泌炎症介质和软骨降解酶，是OA发病的重要因素，随着OA的进一步发展，滑膜始终参与其病理过程。滑膜成纤维细胞是滑膜组织最活跃的组成细胞，它可通过自分泌或旁分泌方式产生大量的炎性细胞因子及免疫反应介质，加速软骨基质的降解，是引起各种临床症状的主要因素。OA关节滑膜中滑膜下层成纤维细胞增殖，尤其是包绕血管的纤维增生，从而造成滑膜的血管通透性下降，阻碍滑液与血浆正常的交换，使关节内滑液成分不能得到血液中氧和营养物质。关节内软骨细胞缺乏营养而功能萎缩，合成基质能力下降，对力的缓冲能力继续下降,软骨细胞生存的微环境进一步恶化。因此，抑制滑膜细胞增殖有望成为治疗骨关节炎的新策略。

发明内容

本发明的目的在于提供一种用于诊治骨关节炎的长链非编码RNA标志物。本发明QPCR实验证明长链非编码RNA在骨关节炎患者血液中的表达水平明显高于健康对照血液中的水平，另外体外细胞证明抑制长链非编码RNA表达可抑制滑膜细胞增殖，因此可以将长链非编码RNA作为诊治骨关节炎的分子标志物。

为了实验上述目的，本发明采用了如下技术方案：

本发明提供了检测长链非编码RNA表达的试剂在制备骨关节炎诊断产品的应用；所述长链非编码RNA的ID是ENSG00000265478，具体序列可在Ensembl网站查询到。

进一步，所述试剂包括利用SYBR Green、TaqMan探针、分子信标、双杂交探针、或复合探针检测上述长链非编码RNA表达量时使用的PCR扩增引物。

在本发明的具体实施方案中，所述引物序列如SEQ ID NO.1和SEQ ID NO.2所示。

本发明提供了一种用于骨关节炎诊断的产品，所述产品包括检测上述长链非编码RNA表达水平的试剂。

进一步，所述试剂包括SYBR Green、TaqMan探针、分子信标、双杂交探针、或复合探针检测上述长链非编码RNA表达量时使用的PCR扩增引物。

在本发明的具体实施方案中，所述引物序列如SEQ ID NO.1和SEQ ID NO.2所示。

进一步，前面所述的产品包括但不限于芯片、试剂盒、试纸、或高通量测序平台；高通量测序平台是一种特殊的诊断骨关节炎的工具，随着高通量测序技术的发展，对一个人的RNA表达谱的构建将成为十分便捷的工作。通过对比疾病患者和正常人群的RNA表达谱，容易分析出哪个RNA的异常与疾病相关。因此，在高通量测序中获知上述长链非编码RNA表达异常与骨关节炎相关也属于上述长链非编码RNA的用途，同样在本发明的保护范围之内。