[发明专利]一种瑞德西韦有关物质及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种瑞德西韦有关物质，其特征在于，该有关物质的结构如式Ⅰ所示：

2.根据权利要求1所述的瑞德西韦有关物质的制备方法，其特征在于，包含如下合成路线：

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，

1)步骤1中，正丁醇与Boc-L-alanine在二环己基碳二亚胺、二氯甲烷的体系下发生缩合反应得到Ⅰ-A；

2)步骤2中，式Ⅰ-A在硫酸、盐酸或者三氟乙酸存在下脱BOC后成盐得到Ⅰ-B；

3)步骤3中，式Ⅰ-B在碱性下依次与二氯磷酸苯酯和对硝基苯酚反应得到Ⅰ-C；

4)步骤4中，式Ⅰ-C在路易斯酸和有机碱存在下与相应的核苷反应得到式Ⅰ所示的化合物。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤2中的酸为盐酸。

5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤3中的碱选自N,N-二异丙基乙胺、三乙胺、吡啶；溶剂选自四氢呋喃、醋酸异丙酯、乙酸乙酯、二氯甲烷、二氯乙烷、正庚烷、甲基叔丁基醚中的一种或者多种。

6.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤4中的碱选自N,N-二异丙基乙胺、三乙胺、吡啶、取代吡啶中的一种或者多种；溶剂选自N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、乙腈、四氢呋喃、醋酸异丙酯、乙酸乙酯、二氯甲烷、二氯乙烷、正庚烷、甲基叔丁基醚中的一种或者多种；路易斯酸选自三氯化铝、三氯化铁、四氯化钛、氯化镁、四氯化锡。

7.如权利要求1所述的瑞德西韦有关物质在瑞德西韦原料药杂质对照品中的用途。

8.根据权利要求7所述的用途，其特征在于，分离测定瑞德西韦与权利要求1所述瑞德西韦有关物质的高效液相色谱方法包含以下步骤：

a.色谱条件设置：以十八烷基硅烷键合硅胶为色谱柱填充剂，以0.1％磷酸水溶液为流动相A，以乙腈为流动相B，进行梯度洗脱；

b.溶液配制：采用甲醇溶解瑞德西韦原料，配制成浓度为0.1～1mg/mL的溶液；

c.检测：取配制的瑞德西韦溶液注入液相色谱仪，记录色谱图并进行分析。

9.根据权利要求8所述的用途，其特征在于，所述梯度洗脱程序如下：