[发明专利]依达拉奉固体分散体或其制剂的包装体

说明书

本发明属于制药领域，具体公开了一种依达拉奉固体分散体或其制剂的包装体，除固体分散体或其制剂之外，所述包装体还包括具有避光或遮光效果的包装容器，以及袋装脱氧剂。本发明还公开了一种提高依达拉奉固体分散体或其制剂稳定性的包装方法。该方法有助于减少依达拉奉固体分散体制剂贮存期间的杂质含量，提高产品的稳定性和质量。

技术领域

本发明属于制药领域，具体涉及一种依达拉奉固体分散体或其制剂的包装体，以及一种提高依达拉奉固体分散体或其制剂稳定性的包装方法。

背景技术

依达拉奉(Edaravone)，商品名为Radicut，是日本三菱田边制药公司开发的一种抗氧化应激类药物，依达拉奉制剂为30mg/100ml的注射剂，与2001年6月在日本上市，用于急性脑卒中和肌萎縮性脊髓側索硬化症(AIS)。2017年5月在美国上市，用于治疗肌萎縮性脊髓側索硬化症(AIS)，是FDA第二个批准的用于治疗肌萎縮性脊髓側索硬化症(AIS)的药物。

相较于注射剂，口服制剂可以提高病人用药的依存性，且生产成本较低，通常是药物开发的首选剂型。然而，口服的依达拉奉生物利用度非常低，这限制了其口服制剂的开发。申请人先前的研究表明，将依达拉奉活性成分(原料药)和高分子聚合物依次加入到有机溶剂中，经搅拌、喷雾干燥和真空干燥制得的依达拉奉固体分散体，可以极大地提高口服依达拉奉的生物利用度(参见CN201610149832.9和CN202010221882.X，其内容全部并入本申请说明书引作参考)。但最新发现，纯的晶型依达拉奉在高温、高湿和光照条件比较稳定，添加聚合物载体制备的固体分散体以及被制成的片剂、环、贴剂、胶囊、丸剂、粒剂或粉末剂，在高温、高湿和光照条件下总杂含量明显增加，严重影响其稳定性和产品质量。

目前市场上虽有众多的包装材料可供选择，但还没有针对提高依达拉奉固体分散体或其制剂稳定性的包装方法。

发明概述

基于上述发现的新问题，为了提高依达拉奉固体分散体或其制剂的稳定性，本发明提供一种依达拉奉固体分散体或其制剂的包装体，除固体分散体或其制剂之外，所述包装体还包括具有避光或遮光效果的包装容器，以及袋装脱氧剂。

根据本发明，依达拉奉固体分散体包括依达拉奉活性成分以及Soluplus，其中两者之重量比优选1:1-16，更优选1:1-10，最优选1:5。

根据本发明，依达拉奉固体分散体的制剂选自片剂、环、贴剂、胶囊、丸剂、粒剂或粉末剂。

根据本发明，依达拉奉固体分散体的制剂为片剂，且片剂的制粒用辅料包括亚硫酸氢盐(抗氧剂)，优选亚硫酸氢钠，更优选亚硫酸氢盐(亚硫酸氢钠)与片剂总重之比为1:8-100，例如1:10，1:20，1:30，1:40，1:50，1:60，1:70，1:80，1:90或1:100等。

根据本发明，依达拉奉活性成分选自依达拉奉或其可药用盐、依达拉奉衍生物、依达拉奉溶剂化物、依达拉奉前体药物、晶体形式依达拉奉、无定形依达拉奉、或晶体形式依达拉奉和无定形依达拉奉的混合物。

根据本发明，包装容器选自玻璃瓶、塑料瓶或复合袋，优选复合袋(例如铝箔袋)。

根据本发明，玻璃瓶选自蓝色玻璃瓶、绿色玻璃瓶或棕色玻璃瓶。

根据本发明，塑料瓶选自聚丙烯瓶，高密度聚乙烯瓶、聚酯瓶、OxyVanish^TM或OxyBarrier^TM。

根据本发明，复合袋选自聚酯/铝/聚乙烯复合膜，聚酯/铝/聚乙烯复合袋(PET/Al/PE铝箔袋)，聚酯/低密度聚乙烯膜，聚酯/低密度聚乙烯袋，聚丙烯/低密度聚乙烯复合膜，聚丙烯/低密度聚乙烯复合袋，玻璃纸/铝/聚乙烯复合膜，或玻璃纸/铝/聚乙烯复合袋。