[发明专利]基于碳原子的罗丹明衍生物骨架的溶酶体靶向染色试剂及其制备方法和应用

权利要求书

1.基于碳原子的罗丹明衍生物骨架的溶酶体靶向染色试剂，其特征在于，具有(Ⅰ)、(Ⅱ)或(Ⅲ)所示结构：

其中，R₁为C1-C10烷基链。

2.根据权利要求1所述的溶酶体靶向染色试剂，其特征在于，R₁为丙基。

3.根据权利要求1所述的溶酶体靶向染色试剂，其特征在于，所述溶酶体靶向染色试剂为：

4.制备权利要求1所述的具有式(Ⅰ)的基于碳原子的罗丹明衍生物骨架的溶酶体靶向染色试剂的方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1.1)将间溴苯胺和1，4-二溴丁烷溶于第一有机溶剂中并加入第一弱碱加热搅拌，反应得到中间体A1；

(1.2)在惰性气氛下将所述中间体A1加入至三氯氧磷和DMF的混合溶液中搅拌，然后加入水淬灭反应，得到的反应液用二氯甲烷或乙酸乙酯萃取，得到中间体A2；

(1.3)将所述中间体A2和第一还原剂加入至第二有机溶剂中搅拌，然后加入水淬灭反应，得到的反应液用二氯甲烷或乙酸乙酯萃取，得到中间体A3；

(1.4)将所述中间体A1和所述中间体A3加入至第三有机溶剂，加入三氟化硼乙醚搅拌，反应得到中间体A4；

(1.5)将所述中间体A4溶于第四有机溶剂并将溶液冷却至0℃以下，加入强碱，在搅拌下加入丙酮，随后加水淬灭反应，反应液用二氯甲烷或乙酸乙酯萃取，然后加入三氯化铝在室温下反应，得到中间体A5；

(1.6)将所述中间体A5溶于第五有机溶剂中，在搅拌下加入高锰酸钾继续搅拌，反应得到中间体A6；

(1.7)将所述中间体A6溶于第六有机溶剂中，在搅拌下加入第二弱碱，再加入三氟甲磺酸酐，在搅拌下加入R₁NH₂，制得具有式(Ⅰ)的基于碳原子取代罗丹明衍生物骨架的染色试剂；其中，R₁NH₂为C1-C10烷基胺。

5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，

步骤(1.1.)中：搅拌时间为10-14h；所述第一有机溶剂为DMSO和DMF中的一种或两种组合，所述第一弱碱为碳酸钠、碳酸钾、磷酸钾和磷酸钠中的一种或多种组合；

步骤(1.2)中：在0℃充分搅拌后升温至60-80℃并搅拌过夜；

步骤(1.3)中：在室温下搅拌6-10h；所述第一还原剂为硼氢化钠、硼氢化钾和氢化铝锂中的一种或多种组合，所述第二有机溶剂为甲醇、乙醇、二氧六环和四氢呋喃中的一种或多种组合；

步骤(1.4)中：在室温下搅拌5-7h；所述第三有机溶剂为二氯甲烷和三氯甲烷中的一种或两种组合；

步骤(1.5)中：将所述溶液进一步冷却至-70～-80℃，搅拌时间为45-80min，在室温下反应10-14h；所述第四有机溶剂为四氢呋喃和乙醚中的一种或两种组合，所述强碱为正丁基锂、仲丁基锂或叔丁基锂；

步骤(1.6)中：加入高锰酸钾之前，将体系温度冷却至0℃，然后加入高锰酸钾搅拌5-7h；所述第五有机溶剂为丙酮和乙腈中的一种或两种组合；

步骤(1.7)中：加入三氟甲磺酸酐之前，将体系温度冷却至0℃，然后加入三氟甲磺酸酐搅拌45-80min，加入R₁NH₂后在室温下搅拌5-7h；所述第六有机溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、乙腈和DMF中的一种或多种组合，所述第二弱碱为吡啶、三乙胺和4-二甲氨基吡啶中的一种或多种组合。