[发明专利]一种头孢哌酮钠的纯化方法

说明书

本发明公开了一种头孢哌酮钠的纯化方法，包括如下步骤：S1、将头孢哌酮钠舒巴坦钠产品加入到纯化水中，搅拌至溶清；控温，向反应罐中加入丙酮，开启搅拌，直至头孢哌酮钠舒巴坦钠完全溶解得到溶解液；S2、向溶解液中加入活性炭脱色；过滤得到脱色液备用；S3、向结晶器中加入丙酮、异丙醇、乙醇得到混合液；结晶器控温；S4、快速搅拌状态下向结晶器中加入步骤S2中的脱色液，然后滴加碳酸氢钠溶液调节料液pH，养晶；S5、养晶结束后，降温养晶，过滤、丙酮水混合液洗涤；S6、真空干燥，出料，本发明制备出的头孢哌酮钠具有质量稳定、杂质含量低、产品含量高的优点。

技术领域

本发明涉及一种头孢哌酮钠的纯化方法，属于医药技术领域。

背景技术

头孢哌酮钠是第三代头孢菌素，对阴性杆菌产生的广谱β-内酰胺酶有一定的稳定性，用于敏感产酶菌引起的各种感染的治疗，如呼吸系统、生殖泌尿系统、胆道、胃肠道、胸腹腔、皮肤软组织感染的治疗，及对流感杆菌、脑膜炎球菌引起的脑内感染也有较好的疗效。头孢哌酮钠化学名为：(6R,7R)-3-[[(1-甲基-1H-四唑-5-基)硫]甲基]-7-[(R)-2-(4-乙基-2，3-二氧代-1-哌嗪碳酰氨基)-2-对羟基苯基-乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸钠，结构式如下：

关于头孢哌酮钠制备介绍主要以通过头孢哌酮酸合成为主，专利与文献中介绍的方法主要如下：

《头孢哌酮钠制备方法》(CN201310625115.5)、《一种利用流体力学原理制备的头孢哌酮钠化合物及其制剂》(CN106432273A)主要介绍以7-ACA为母核合成头孢哌酮钠的方法，合成路线复杂，工艺过程偏长。

一种头孢哌酮钠的结晶方法(CN101863907B)中将头孢哌酮酸与成盐剂反应，经二次结晶，制得头孢哌酮钠化合物，同时采用超声波设备，制备工艺繁琐。

而本发明以头孢哌酮钠舒巴坦钠为原料制备头孢哌酮钠，能够有效纯化头孢哌酮钠产品，提升产品的质量。

发明内容

本发明需要解决的技术问题是提供一种头孢哌酮钠的纯化方法，能够有效从头孢哌酮舒巴坦钠产品中制备出高纯度头孢哌酮钠产品，产品质量稳定，杂质含量低，工艺可再现性好。

为解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案是：

一种头孢哌酮钠的纯化方法，包括如下步骤：

S1、将头孢哌酮钠舒巴坦钠产品加入到纯化水中，搅拌至溶清；控温，向反应罐中加入丙酮，开启搅拌，直至头孢哌酮钠舒巴坦钠完全溶解得到溶解液；

S2、向溶解液中加入活性炭脱色；过滤得到脱色液备用；

S3、向结晶器中加入丙酮、异丙醇、乙醇得到混合液；结晶器控温；

S4、快速搅拌状态下向结晶器中加入步骤S2中的脱色液，然后滴加碳酸氢钠溶液调节料液pH，养晶；

S5、养晶结束后，降温养晶，过滤、丙酮水混合液洗涤；

S6、真空干燥，出料。

本发明技术方案的进一步改进在于：所述步骤S1中水用量为头孢哌酮钠重量的4.0～5.0倍，丙酮体积用量与头孢哌酮钠重量比为4:1～5:1。

本发明技术方案的进一步改进在于：所述步骤S1中控温温度为10℃～15℃。

本发明技术方案的进一步改进在于：所述步骤S3中丙酮、异丙醇、乙醇体积用量与头孢哌酮钠的重量比为18～20:0.5～1.5：0.5～1：1，控温温度为30℃～35℃。

本发明技术方案的进一步改进在于：所述步骤S4中碳酸氢钠溶液调节料液的pH为6.5～6.6，养晶时间为180～210min。