[发明专利]一种能够特异性识别并靶向S.aureus菌的抗菌肽

说明书

本发明属于抗菌材料技术领域，具体公开了一种能够特异性识别并靶向S.aureus菌的抗菌肽的合成及其抗菌研究。该序列通过常规的Fmoc多肽固相合成法合成，在多肽序列中GLFVD为S.aureus菌靶向多肽，能够特异性靶向S.aureus菌，GKRWWKWWRR为广谱的抗菌肽序列，对S.aureus菌和E.coli菌都具有抗菌效果，将二者合二为一得到的目标抗菌肽（GLFVDGKRWWKWWRR）能够特异性靶向S.aureus菌，且对S.aureus菌有着优异的抗菌效果。抗菌肽（GLFVDGKRWWKWWRR）与传统抗菌肽相比具有靶向性能，在选择性杀菌领域具有广泛的应用前景。

技术领域

本发明属于抗菌材料技术领域，具体涉及一种能够特异性识别并靶向S. aureus菌的抗菌肽的制备及其抗菌效果研究。

技术背景

耐药菌感染的危机日益严重，以及新的小分子抗生素研发的持续缺乏，开发新型抗菌材料已经越来越受到重视。在抗多重耐药性病原体（MDR）的斗争中，抗菌肽（antimicrobial peptide，AMP）因其具有抗菌范围广、活性高、种类多等优点，成为一种炙手可热的新型抗菌药物，并有望成为传统抗生素的理想替代品，具有广阔的应用前景。

大多数抗菌肽都是中小型的，并且具有较多的碱性残基，例如赖氨酸和精氨酸，使它们在生理pH下带正电荷。细菌膜的破碎或完全裂解是最被普遍接受的机制。细菌膜裂解的性质与抗菌肽的净正电荷和两亲性结构有关。细菌细胞膜的外部小叶中存在带负电荷的分子，例如脂多糖和脂蛋白酸，哺乳动物的细胞膜中占主导地位是两性离子磷脂、鞘磷脂和胆固醇，而抗菌肽会特异性吸引膜上的负电荷，因此细菌和真核细胞之间膜成分的差异使得抗菌肽对细菌具有选择性。

然而，目前大多抗菌肽没有靶向性，本发明的目的在于制备一种可特异性识别并靶向S. aureus菌的抗菌肽，当S. aureus菌与E.coli菌同时存在的情况下，能够特异性杀死S.aureus菌。

发明内容

为了解决现有技术中存在的不足，本发明提供了一种能够特异性识别并具有靶向作用的抗菌肽用于选择性杀灭S. aureus菌，在选择性杀菌领域具有广泛的应用前景。

本发明的具体技术方案如下所述：

1、本发明合成的抗菌肽，其序列为GLFVDGKRWWKWWRR，该肽链采用常规的Fmoc多肽固相合成法合成，即固相树脂上被Fmoc保护的单体氨基酸去保护后露出氨基，通过缩合反应与溶液中氨基酸的羧基形成肽键，从而将氨基酸连接到树脂上，使肽链从C端向N端延伸，直至合成所需肽链。

2、本发明合成的抗菌肽均经过HPLC纯化，型号为Agilent 1260，纯化后只出现目标单峰，纯化效果较好。

3、本发明合成的抗菌肽（GLFVDGKRWWKWWRR），其中GLFVD为S. aureus菌的靶向多肽，能够特异性靶向S. aureus菌，GKRWWKWWRR为广谱的抗菌肽序列，对S. aureus菌和E.coli菌都具有抗菌效果，且MIC90均为12μM。

4、本发明合成的抗菌肽（GLFVDGKRWWKWWRR）能够特异性杀灭S. aureus菌。当GLFVDGKRWWKWWRR的浓度为14μM时，S. aureus的存活率仅为2.8%，即MIC90为14μM，而加入GLFVDGKRWWKWWRR的终浓度为40μM时，仍然有9.4%的E.coli存活，说明GLFVDGKRWWKWWRR序列能够特异性识别并靶向S. aureus菌。

与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：