[发明专利]一种合成Dorzagliatin的中间体的制备方法

权利要求书

1.一种合成Dorzagliatin的中间体的制备方法，其特征在于，所述的制备方法如下：

S1：将3-硝基-1H-吡唑与(S)-(-)-4-氯甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环在碱促进的条件下反应得到N烷基化中间体(R)-I；

S1中所述的碱为碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、碳酸氢钠、氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、磷酸钾、氢化钠、氢化钾、三乙胺、二异丙基乙胺、叔丁醇钾、叔丁醇钠、叔戊醇钠、1,8-二氮杂双环十一碳-7-烯、1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷、双（三甲硅基）氨基锂、双（三甲硅基）氨基钠、双（三甲硅基）氨基钾和/或二异丙基胺基锂；

S2：上述中间体(R)-I在钯碳-氢气还原体系中还原硝基得到目标产物(R)-1-((2,2-二甲基-1,3-二氧杂环戊烷-4-基)甲基)-1H-吡唑-3-氨; 在S2中，硝基还原体系为Pd/C-H2、Pd/C-甲酸铵、Pt/C-H2、四氢铝锂、Raney-Ni/H²、铁粉-氯化铵或盐酸、锌粉-醋酸、硫化钠-多硫化物、水合肼中的一种或多种。

2.如权利要求1所述的合成Dorzagliatin的中间体的制备方法，其特征在于，步骤S1中所述的3-硝基-1H-吡唑与所述的(S)-(-)-4-氯甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环的摩尔比为1.05～1.25：1;

在S2中，硝基还原体系为Pd/C-H2、Pd/C-甲酸铵、Pt/C-H2、四氢铝锂、Raney-Ni/H²、铁粉-氯化铵或盐酸、锌粉-醋酸、硫化钠-多硫化物、水合肼中的一种或多种。

3.如权利要求1所述的合成Dorzagliatin的中间体的制备方法，其特征在于，在S1中，反应溶剂为乙醇、甲醇、异丙醇、叔丁醇、丙酮、乙腈、二氯甲烷、N,N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲基亚砜中一种以上。

4.如权利要求1所述的合成Dorzagliatin的中间体的制备方法，其特征在于，在S2中，反应溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、乙酸、二氯甲烷、甲基叔丁基醚、乙腈、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃和甲苯中的一种以上。