[发明专利]一种多取代四氢呋喃与四氢吡喃双烯体类化合物及其制备方法

说明书

本发明属于有机合成领域，提供了一种式Ⅰ所示的多取代四氢呋喃与四氢吡喃双烯体类化合物，其中，R¹选自芳基或芳杂基；R²和R³选自氢或C1‑C6烷基；R⁴和R⁵各自独立的选自芳基、芳杂基、C1‑C6烷基或氢；R⁶和R⁷选自氰基、硝基、C1‑C6烷基、酯基或氢。本发明通过两步反应合成目标产物，步骤如下：(1)α‑烯基内酯与亲核试剂(腈、硝基烷烃或酯等)在碱的作用下，‑78至60℃的条件下反应1‑48h得到半缩醛中间体。(2)半缩醛中间体在Lewis酸或布朗斯特酸催化下脱水形成式Ⅰ所示化合物。本方法工艺设备简单，操作容易，对环境友好，成本低，收率较好。

技术领域

本发明属于有机合成领域，具体涉及一种多取代四氢呋喃与四氢吡喃双烯体类化合物及其制备方法。

背景技术

多取代的四氢呋喃与四氢吡喃双烯体是一种非常重要的合成子，广泛用于合成各种天然产物和药物分子，该类化合物经D-A/氧化反应可以制备多取代的苯并呋喃与苯并吡喃类化合物。苯并呋喃是一类含氧杂环化合物的典型代表，苯并呋喃衍生物及其类似物广泛存在于天然产物中，很多含有苯并呋喃结构的化合物具有抗HIV、抗肿瘤、抗真菌和延缓心血管老化的作用，迄今为止，已经有30多种天然苯并呋喃类化合物进行临床应用，人类也已经在天然产物中发现3 000多种苯并呋喃类化合物；另外，苯并吡喃结构也广泛存在于各种天然产物中，具有很好的生物活性，许多花的颜色物质，如花色素，也是苯并吡喃盐的衍生物。

除此之外，多取代的四氢呋喃与四氢吡喃双烯体也常常在材料科学中用于合成新材料；还可以作为单体合成高分子化合物；且多取代的四氢呋喃与四氢吡喃双烯体本身可能还具有一定的生物活性，可用于抗真菌，抗炎，抗癌和抗病毒等。因此，合成多取代的四氢呋喃与四氢吡喃双烯体类化合物具有非常重要的应用意义。

目前，合成四氢呋喃与四氢吡喃双烯体的方法报道较少((a)J.Chem.Soc.,Chem.Commun.,1986,1230-1232.(b)Org.Lett.2018,20,4709-4712.(c)Angew.Chem.,Int.Ed.2018,57,15553-15557)，同时采用简单的原料快速高效的合成多取代的四氢呋喃与四氢吡喃双烯体其本身是具有挑战性的。

因此，探索如何采用简单的原料，高效快速地合成多取代四氢呋喃与四氢吡喃双烯体类化合物是十分必要的。

发明内容

本发明的目的在于提供一种多取代四氢呋喃与四氢吡喃双烯体类化合物，该类化合物具有很好的反应活性，可以用在有机合成方法学中，并可以作为合成苯并四氢呋喃或者苯并四氢吡喃的前体分子。

本发明的另一目的在于提供一种采用简单的原料，高效快速地合成多取代四氢呋喃与四氢吡喃双烯体类化合物的制备方法。

本发明是通过以下技术方案实现：

本发明提供了式Ⅰ所示的多取代四氢呋喃与四氢吡喃双烯体类化合物，

其中，R¹选自芳基或芳杂基；R²和R³各自独立的选自氢或C1-C6烷基；R⁴和R⁵各自独立的选自芳基、芳杂基、C1-C6烷基或氢；R⁶和R⁷各自独立的选自氰基、硝基、C1-C6烷基、酯基或氢。

上述基团中：