[发明专利]一种控制乙酰半胱氨酸溶液硫化氢含量的方法

权利要求书

1.一种控制吸入用乙酰半胱氨酸溶液硫化氢限量的方法，其特征在于：单位剂量产品的处方组成包括：乙酰半胱氨酸300mg，pH调节剂2.45％，络合剂0.05％，注射用水至3ml；

原料采用全程无菌生产工艺制备；

所述pH调节剂为氢氧化钠；所述络合剂为依地酸钙钠；

所述吸入用乙酰半胱氨酸溶液中硫化氢的含量不大于100ppm；

其制备方法包括如下步骤：

1)清洁配液管路，配液所用器材，配液管路在线蒸汽灭菌，器材湿热灭菌；棕色中性硼硅玻璃安瓿用注射用水清洗，经高温隧道烘箱320℃烘干灭菌备用；配制1mol/L氢氧化钠溶液及1mol/L盐酸溶液，备用；

2)取注射用水，加入处方量的依地酸钙钠、氢氧化钠搅拌至溶解，观察温度，控制温度在室温；向溶液中再加入处方量的乙酰半胱氨酸，搅拌溶解，同时控制温度在室温；接着加入药液体积的0.1％药用炭，搅拌2分钟，静置15分钟；

3)经钛棒过滤器及0.22μm微孔滤芯过滤除炭后，将药液经循环泵加压过滤至稀配罐中；

4)测得初始pH值，用1mol/L氢氧化钠溶液或1mol/L盐酸溶液调节pH值至6.7±0.2，搅拌5分钟，混合均匀，将药液循环过滤至可见异物合格；

5)中控：进行中间体取样检验；

6)药液全程充氮保护，经0.22μ预过滤及终端除菌过滤器，打至灌装间缓冲罐；

7)无菌灌装：灌装针头至终端过滤器连接好各管件，按3.1～3.3ml/支的装量分别灌装于棕色中硼硅玻璃安瓿瓶中；

8)检漏：对灌装样品进行检漏；

9)灯检：进行可见异物检查；

10)包装入库；

其中，配制过程全程充氮对药液进行保护。

2.根据权利要求1所述的控制吸入用乙酰半胱氨酸溶液硫化氢限量的方法，其特征在于：步骤1)中，控制对安瓿采用注射用水清洗过程的洁净级别为D级；控制安瓿烘干灭菌过程的洁净级别为A级。

3.根据权利要求2所述的控制吸入用乙酰半胱氨酸溶液硫化氢限量的方法，其特征在于：步骤2)中，控制溶解过程的洁净级别为C级。

4.根据权利要求2所述的控制吸入用乙酰半胱氨酸溶液硫化氢限量的方法，其特征在于：步骤3)中，控制过滤除炭过程的洁净级别为C级。

5.根据权利要求2所述的控制吸入用乙酰半胱氨酸溶液硫化氢限量的方法，其特征在于：步骤4)中，控制调节pH过程的洁净级别为C级。

6.根据权利要求2所述的控制吸入用乙酰半胱氨酸溶液硫化氢限量的方法，其特征在于：步骤6)中，控制过滤除菌的洁净级别为B+A级。

7.根据权利要求2所述的控制吸入用乙酰半胱氨酸溶液硫化氢限量的方法，其特征在于：步骤7)中，控制灌封过程的洁净级别为B+A级。