[发明专利]一种水溶性氟苯尼考及其制备方法

说明书

本发明公开了一种水溶性氟苯尼考。本发明在氟苯尼考结构中引入了聚乙二醇基团，合成了结构新颖的氟苯尼考且其具有好的水溶性。该类化合物具有抗菌作用，能应用于抗菌药物的制备。本发明公开了其制法。

技术领域

本发明涉及水溶性氟苯尼考，及其在制药中的应用，属于医药技术领域。

背景技术

氟苯尼考是一种广谱抗生素，主要用于猪、牛、羊、鱼和禽类感染性疾病的治疗。氟苯尼考主要是通过口服或胃肠外给药，但它的水溶性极低，临床使用通常希望药物在水中的溶解度≥300mg/mL，因此，提高其在水中的溶解度是必须攻克的技术问题。用聚乙二醇修饰药物来改善药物的理化性质和生物学性能是常用的手段。聚乙二醇修饰药物一方面能极大地提高药物的水溶解性，另一方面，聚乙二醇及其结合的水分子在药物表面能形成了一个类似于屏蔽层的东西，减少了药物酶解的可能，使得药物不能被肾快速的清除，提高了药物生物利用度。本发明用聚乙二醇修饰氟苯尼考，极大地提高了氟苯尼考在水中的溶解性能。

发明内容

本发明的目的在于提供一种水溶性氟苯尼考，其具有抗菌作用和良好的水溶性。

本发明的另一目的在于提供所述水溶性氟苯尼考的制备方法。

本发明的再一目的在于提供所述水溶性氟苯尼考的用途。

以下对本发明进行详细描述。

本发明提供的水溶性氟苯尼考，如式I、式II所示：

本发明还提供了所述水溶性氟苯尼考的制备方法：

本发明的水溶性氟苯尼考具有良好的水溶性和抗菌作用。

通过以下实施例进一步举例说明本发明，但应注意本发明的范围并不受这些实施例的任何限制。

附图说明：

图1是指式I和式II化合物在猪体内转化为氟苯尼考的情况。

具体实施方式

实施例1

中间体的制备

将20g干燥的PEG4000或MeOPEG4000溶于100mL无水二氯甲烷中，加入50mL吡啶和6g TsCl，室温反应30h，有机层分别用10％NaHCO₃溶液和饱和NaCl溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸除溶剂，得MeOPEG-对甲苯磺酸酯或PEG-双对甲苯磺酸酯粗品。

将19g MeOPEG-对甲苯磺酸酯或PEG-双对甲苯磺酸酯粗品与250mL浓氨水加入高压釜中，140℃反应6h，冷至室温，加入同体积的二氯甲烷,搅拌，再加入同体积的1mol/L的NaOH，继续搅拌2h，分层，水洗至中性，制得MeOPEGNH₂或NH₂PEGNH₂，收率分别为85.0％和84.3％。

实施例2

式I化合物的制备