[发明专利]一种硫化铜光热响应局部释放体系及其应用

说明书

本发明公开了一种硫化铜光热响应局部释放体系及其应用，属于医药技术领域。该释放体系为包载有硫化铜的红细胞，通过采用低渗‑重封闭法进行红细胞包载CuS，获得载药红细胞，然后将RGD修饰在载药红细胞表面，完成红细胞表面的修饰，使其具有靶向肿瘤部位的功能。本发明的释放体系制成的肿瘤治疗药物，能够主动靶向到肿瘤，并对980 nm激光响应，实现硫化铜快速释放，同时实现在肿瘤部位聚集，进一步提高硫化铜的光热治疗效果。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种硫化铜光热响应局部释放体系及其应用。

背景技术

光热疗法是利用具有较高光热转换效率的材料，将其注射入人体内部，并对激光响应，形成光热转化，提高肿瘤部位温度，并将肿瘤杀死的一种治疗肿瘤的新方法，具有很大的发展潜力。该方法可以减少患者所经受的疼痛，治疗时间短(大约几分钟)，治疗效果明显。

硫化铜(CuS)是一种光热转换材料，其结构具有增强光吸收能力的特性，可以大幅的提高激光的吸收效率，进而使光热转换能力得到很大的提高，具有成本低、毒性低、高热转换率的特点，在癌症治疗方面有重要的研究意义和广阔的应用前景。为了进一步提高肿瘤的光热治疗效果，虽然提高硫化铜的给药浓度是一个有效的途径，但也带来了副作用增加的风险。

发明内容

针对上述现有技术的不足，本发明提供了一种硫化铜光热响应局部释放体系及其应用。

为了实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

一种硫化铜光热响应局部释放体系，该释放体系为包载有硫化铜的红细胞；在红细胞表面修饰有RGD。

上述体系的制备方法，包括以下步骤：

步骤1，采用低渗-重封闭法进行红细胞包载CuS，获得载药红细胞；

步骤2，将RGD修饰在载药红细胞表面，即得。

进一步地，步骤1中采用低渗-重封闭法进行红细胞包载CuS的具体过程如下：

a.纳米硫化铜的制备：以巯基乙酸为表面模板，氯化铜和硫代乙酰胺为反应物，在50℃的条件下保温2小时，合成硫化铜纳米粒子；

b.低渗：将红细胞重悬于硫化铜溶液中，红细胞与硫化铜溶液按1：1等比例混合，然后置于透析袋中，并置于低渗缓冲液中，4℃条件下放置24小时；

c.高渗：将透析袋从低渗溶液中转移到重密封高渗缓冲溶液中，在37℃下放置30分钟；

d.等渗：在PBS缓冲液中洗涤两次以除去未包封的硫化铜，最终获得包载有硫化铜的红细胞。

进一步地，步骤b中硫化铜溶液中硫化铜的浓度为5mg/mL，pH为7.4；步骤b中红细胞与低渗缓冲液的体积比为1：50，低渗缓冲液的组成为：15mM NaH₂PO₄·2H₂O、15mMNaHCO₃、2mM ATP、3mM还原型谷胱甘肽、20mM葡萄糖、5mM NaCl，72mOsm/Kg；步骤c中重封闭高渗缓冲溶液的组成为：250mM NaCl、12.5mM葡萄糖、12.5mM丙酮酸钠、12.5mM肌苷、12.5mMNaH₂PO₄·2H₂O、0.63mM腺嘌呤、550mOsm/Kg。

进一步地，步骤2中将RGD修饰在载药红细胞表面的具体过程如下：

a.制备DSPE-PEG-biotin：将35mg DSPE-PEG-NH₂和7mg NHS-biotin于5mL甲醇中反应2小时，然后用氮气吹干，再在去离子水中用3500D MWCO的透析袋透析，然后冷冻干燥；