[发明专利]具有Axl与c-Met激酶抑制活性的化合物及其制备和应用有效
| 申请号: | 202010916067.5 | 申请日: | 2020-09-03 |
| 公开(公告)号: | CN112457295B | 公开(公告)日: | 2022-07-26 |
| 发明(设计)人: | 段文虎;耿美玉;张贺峰;丁健;艾菁;彭霞;季寅淳 | 申请(专利权)人: | 中国科学院上海药物研究所 |
| 主分类号: | C07D401/14 | 分类号: | C07D401/14;C07D471/04;C07D405/14;C07D498/04;C07F7/08;A61K31/506;A61K31/5383;A61K31/695;A61K31/519;A61P35/00 |
| 代理公司: | 上海一平知识产权代理有限公司 31266 | 代理人: | 高一平;徐迅 |
| 地址: | 201203 上海*** | 国省代码: | 上海;31 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 具有 axl met 激酶 抑制 活性 化合物 及其 制备 应用 | ||
1.一种具有Axl与c-Met激酶抑制活性的式(I)所示的化合物或其互变异构体、其药学上可接受的盐,
式中,T选自下组:取代或未取代的5-10元芳基;所述“取代”指基团上的一个或多个氢原子被选自下组的取代基取代:未取代的C1-C6烷基、未取代的C3-C8环烷基、卤素;
U选自下组:取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C2-C6烯基、取代或未取代的C2-C6炔基;所述“取代”是指基团上的一个或多个氢原子被选自下组的基团取代:未取代的C1-C6烷氧基;
Q选自N或C-Rc;
V1、V2、V3、V4可相同或不同,分别独立地选自C-Rd;
Z选自式(II)、式(IV)或式(V)所示基团:
W1、W2、W3、W4在每次出现时独立地选自:C-R1a;
M为C-H或N;
虚线表示的每个键选自下组:单键、双键;
X不存在,或者,X是O;
Rg、Rh、Ri、Rj、Rk每次出现时可独立地存在或不存在,条件是存在的Rg、Rh、Ri、Rj、Rk基团的数目使得保持B环各原子的化合价;
Rk、R5a在每次出现时独立地选自下组:H、未取代的C1-C6烷基、未取代的C2-C6烯基、未取代C2-C6炔基;
各R1a独立地选自下组:H、取代或未取代C1-C6烷基、取代或未取代的C2-C6烯基、取代或未取代C2-C6炔基、取代或未取代的5-10元杂芳基;所述“取代”是指基团上的一个或多个氢原子被选自下组的基团取代:未取代的C1-C6烷基、未取代的C2-C6烯基、未取代的C2-C6炔基、未取代的-(CH2)t-(C3-C11环烷基)、未取代的-(CH2)t-(3-11元杂环烷基)、未取代的-(CH2)t-ORm;
各t独立地选自:0、1、2、3或4;
Rc、Rm在每次出现时独立地选自下组:H、未取代的C1-C6烷基、未取代的C2-C6烯基、未取代C2-C6炔基;
Rd选自下组:H、未取代的C1-C6烷基、卤素;
当Z为式(IV)所示基团时,所述化合物选自式(XI)或式(XII)所示化合物:
X1为O或者不存在;
R4a选自下组:H、卤素、未取代的C1-C6烷基、未取代的C2-C6烯基、未取代的C2-C6炔基、未取代的C3-C11环烷基、未取代的3-11元杂环烷基、未取代的5-10元芳基和未取代的5-10元杂芳基;
Rg、Rh在每次出现时独立地为H;
Ri、Rj在每次出现时独立地为H;
对于式(XI)所示化合物,虚线表示双键;
对于式(XII)所示化合物,虚线表示单键;
当Z为式(II)所示基团时,所述化合物选自式(VI)或式(VII)所示化合物:
其中,R2a、R2b、R2c在每次出现时独立地选自下组:H、未取代的C1-C6烷基、未取代的C2-C6烯基、未取代C2-C6炔基、未取代的-(CH2)t-(C3-C11环烷基)、未取代的-(CH2)t-(3-11元杂环烷基)、未取代的-(CH2)t-OR2d;
R2d为H。
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