[发明专利]一种二氧化硅气凝胶负载的伊维菌素载药颗粒

说明书

本发明属于抗寄生虫药物制剂领域，具体涉及一种二氧化硅气凝胶负载的伊维菌素载药颗粒，其制备方法包括以下步骤：(1)将伊维菌素溶解于低沸点有机溶剂中，制成饱和伊维菌素溶液；(2)将二氧化硅气凝胶粉末分散于饱和伊维菌素溶液中，在加热回流下进行搅拌，除去溶剂，获得二氧化硅气凝胶负载的伊维菌素载药颗粒；所述低沸点有机溶剂为氯仿、乙酸乙酯、甲醇、丙酮、乙醇中的一种或多种。本发明将伊维菌素负载到多孔的二氧化硅气凝胶中，载药量大，体外缓释试验所做得的曲线平缓。

技术领域

本发明属于抗寄生虫药物制剂领域，具体涉及一种二氧化硅气凝胶负载的伊维菌素载药颗粒。

背景技术

动物寄生虫病是我国畜牧业常见疾病，其种类繁多且分布广泛，对畜牧业造成危害极大。在抗寄生虫药物中，伊维菌素是既可驱除体内寄生虫又可驱除体外寄生虫的药物，其能够对体内线虫和体外的节肢动物有良好的驱杀作用。伊维菌素是一种阿维菌素衍生物，属于大环内酯类抗生素，具有高度脂溶性，几乎不溶于水，具有高效、广谱、低毒及无交叉耐药性的特性，对畜禽体内外寄生虫病有良好的预防与治疗作用。当前兽医临床普遍应用的制剂有片剂、普通注射剂、饲料预混剂等剂型。这些常用制剂制备操作简便，售价便宜，在一定程度上满足了畜牧业的需求，但多数制剂在畜禽体内药物释放常出现“峰谷”现象，易引起畜禽中毒，且半衰期短、稳定性差、需要大量重复给药，增加了劳动成本，而一些剂型的反复给药给畜禽带来了明显的刺激反应，使家畜的健康成长受到影响。因此需要研发出高效安全的延长药物释放时间、提高生物利用率、减少给药次数的缓释型药物。

发明内容

本发明的目的是为了克服现有技术存在的缺点和不足，而提供一种二氧化硅气凝胶负载的伊维菌素载药颗粒。

本发明所采取的技术方案如下：一种二氧化硅气凝胶负载的伊维菌素载药颗粒，其制备方法包括以下步骤：

(1)将伊维菌素溶解于低沸点有机溶剂中，制成饱和伊维菌素溶液；

(2)将二氧化硅气凝胶粉末分散于饱和伊维菌素溶液中，在加热回流下进行搅拌，除去溶剂，获得二氧化硅气凝胶负载的伊维菌素载药颗粒；

所述低沸点有机溶剂为氯仿、乙酸乙酯、甲醇、丙酮、乙醇中的一种或多种。

步骤(1)中，将伊维菌素分别溶解于第一低沸点有机溶剂、第二低沸点有机溶剂中，制成第一饱和伊维菌素溶液、第二饱和伊维菌素溶液，其中伊维菌素在第一低沸点有机溶剂中的溶解度大于伊维菌素在第二低沸点有机溶剂的溶解度；

步骤(2)包括以下步骤：

(2.1)将二氧化硅气凝胶粉末分散于第一饱和伊维菌素溶液中，在加热回流下进行搅拌，除去溶剂，获得一次载药固体；

(2.2)将一次载药固体分散于第二饱和伊维菌素溶液中，搅拌，除去溶剂，获得最终的二氧化硅气凝胶负载的伊维菌素载药颗粒。

所述第一低沸点有机溶剂为甲醇，所述第二低沸点有机溶剂为乙醇。

步骤(2.1)中的将二氧化硅气凝胶粉末分散于第一饱和伊维菌素溶液中为将二氧化硅气凝胶粉末加入第一饱和伊维菌素溶液中，然后超声波震荡；

步骤(2.2)中的一次载药固体分散于第二饱和伊维菌素溶液中为将一次载药固体加入第二饱和伊维菌素溶液中，然后超声波震荡。

步骤(2.1)中的除去溶剂具体为旋转蒸发；步骤(2.2)中的除去溶剂具体为过滤，滤饼用第二低沸点有机溶剂洗涤，然后干燥至恒重。

所述二氧化硅气凝胶粉末的制备过程如下：

(a)取正硅酸乙酯加入去离子水中，缓慢加入乙醇至混合液变澄清；

(b)搅拌下调pH为3.0～4.0，室温下静止12-24h，加入扩孔剂；