[发明专利]一种多肽纳米药物及其制备方法和应用

说明书

本发明提供了一种多肽纳米药物及其制备方法和应用，所述多肽纳米药物包括含有精氨酸衍生物的亲水性多肽部分和提供组装驱动力的疏水性部分，其中，所述精氨酸衍生物为将精氨酸的胍基处理为碳酸氢胍获得的衍生物。本发明的多肽纳米药物具备较高的稳定性和靶向性，其酸响应机制仅依赖于自身分子的改变，无需额外添加酸响应分子，肿瘤靶向效率高，制备工艺简单且制备成本低，适合进行大规模工业化生产，在制备肿瘤治疗药物方面具有重要意义。

技术领域

本发明属于纳米药物技术领域，涉及一种多肽纳米药物及其制备方法和应用。

背景技术

与传统的治疗肿瘤的化疗药物相比，多肽药物具有一定程度的靶向性，同时具有分子量小、容易合成、毒性低、易于穿透肿瘤细胞且不易产生耐药性的优点，因此，已有越来越多的多肽类药物被开发并应用于临床。目前，多肽药物主要来源于内源多肽或其他天然多肽，其中有很多属于抗菌肽或穿膜肽。抗菌肽是一类具有抗细菌和杀伤恶性肿瘤细胞等多种生物学功能的小分子多肽，具有发展成为抗癌药物的应用前景，但是抗菌肽的靶向性不高，具有溶血毒性，导致其广泛应用受到阻碍。穿膜肽是一类能携带大分子物质进入细胞的短肽，其穿膜能力不依赖于经典的胞吞作用，能够进入细胞内发挥杀伤肿瘤细胞作用，与抗菌肽具有溶血毒性的劣势相似，多数穿膜肽介导的入胞转运也不具备较高的靶向性，在肿瘤治疗中存在较大的风险，此外，多肽药物还存在稳定性差等缺点。

目前，采用纳米技术，使多肽药物进行自组装以及在多肽药物中添加特异性响应分子，是提高多肽药物的稳定性和靶向性的主要技术手段之一。

CN111035623A公开了一种IDO1多肽纳米抑制剂，所述IDO1多肽纳米抑制剂包括两亲性多肽药物偶联物单体自组装形成的纳米颗粒。两亲性多肽药物分子内的亲水基团和疏水基团相互作用，促使药物进行自组装形成纳米颗粒，提高了药物的稳定性。

CN108078958A公开了一种抗肿瘤多肽纳米药物，所述抗肿瘤多肽纳米药物包括两亲性抗肿瘤多肽以及与两亲性抗肿瘤多肽偶联的酸响应性功能分子，所述两亲性抗肿瘤多肽包括亲水性抗肿瘤多肽、酶响应多肽和疏水性多肽，所述酸响应性功能分子为3-(二乙基氨基)丙基硫代异氰酸酯。在中性环境下，抗肿瘤多肽纳米药物能够形成高度有序的纳米结构，隐藏了多肽上的受体结合位点，从而提高了自身稳定性，另外，该药物中还含有酶响应多肽片段和酸响应性功能分子使得纳米药物具有酶响应性和酸响应性，这使得其可以在肿瘤细胞外基质高表达MMP-2酶和pH值为酸性的环境下，实现较好的药物释放和富集从而实现较高的靶向性。

CN104940949A公开了一种多肽药物，所述药物包含两亲性抗肿瘤多肽以及与两亲性抗肿瘤多肽偶联的酸响应性功能分子，通过自组装和酸响应性提高稳定性和靶向性。

综上所述，促使多肽药物自组装以及在其中添加响应分子，能够提高多肽药物的稳定性和靶向性，但通过纳米技术改造亲、疏水性基团以及添加响应分子的操作，大大提高了多肽药物制备工艺的难度，降低了工艺效率，从而升高了成本，限制了多肽药物的应用。因此，开发高效、简化以及低成本的多肽纳米药物制备工艺，获得能够广泛应用的且具备高稳定性和靶向性的多肽药物，已成为当今多肽药物领域的重要发展方向之一。

发明内容

针对现有技术的不足和实际需求，本发明提供了一种多肽纳米药物及其制备方法和应用，所述多肽纳米药物具备良好的稳定性和靶向性，制备工艺具备简单、效率高以及成本低的优点。

为达上述目的，本发明采用以下技术方案：

第一方面，本发明提供一种多肽纳米药物，所述多肽纳米药物包括含有精氨酸衍生物的亲水性多肽部分和提供组装驱动力的疏水性部分；

其中，所述精氨酸衍生物为将精氨酸的胍基处理为碳酸氢胍获得的衍生物。