[发明专利]具有针对T细胞受体beta恒定区的抗原结合域的嵌合抗原受体(CAR)

权利要求书

1.缀合的抗体，其选择性结合TCR beta恒定区1(TRBC1)或TRBC2。

2.根据权利要求1的缀合的抗体，其选择性结合TRBC1。

3.根据权利要求1或2中任一项的缀合的抗体，其具有可变重链(VH)和可变轻链(VL)，所述VH和VL包含以下互补决定区(CDR)：

VH CDR1:SEQ ID No.7；

VH CDR2:SEQ ID No.8；

VH CDR3:SEQ ID No.9；

VL CDR1:SEQ ID No.10；

VL CDR2:SEQ ID No.11；和

VL CDR3:SEQ ID No.12。

4.根据权利要求2的缀合的抗体，其包含具有如SEQ ID No.1所示的序列的可变重链(VH)和具有如SEQ ID No.2所示的序列的可变轻链(VL)。

5.根据权利要求2的缀合的抗体，其包含具有如SEQ ID No.3所示的序列的scFv。

6.根据权利要求1的缀合的抗体，其选择性结合TRBC2。

7.根据权利要求1至6中任一项的缀合的抗体，其包含化疗实体。

8.根据权利要求7的缀合的抗体，其中所述化疗实体是细胞毒性药物。

9.根据权利要求1至8中任一项的缀合的抗体在制备用于治疗受试者中T细胞淋巴瘤或白血病的药物中的用途，其包括以下步骤：

将所述缀合的抗体施用至所述受试者，以引起恶性T细胞以及与所述恶性T细胞表达相同TRBC的正常T细胞的选择性耗竭，但不引起表达所述恶性T细胞不表达的TRBC的正常T细胞的耗竭。

10.根据权利要求9的用途，其进一步包括调查来自所述受试者的恶性T细胞的TCRbeta恒定区(TCRB)以确定其表达TRBC1还是TRBC2的步骤。

11.根据权利要求9或10的用途，其中所述T细胞淋巴瘤或白血病选自外周T细胞淋巴瘤，非特指型(PTCL-NOS)；血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤(AITL)，间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)，肠病相关的T细胞淋巴瘤(EATL)，肝脾T细胞淋巴瘤(HSTL)，结外NK/T细胞淋巴瘤鼻型，皮肤T细胞淋巴瘤，原发性皮肤ALCL，T细胞幼淋巴细胞白血病和T细胞急性淋巴母细胞白血病。

12.根据权利要求7或8的缀合的抗体在制备用于将化疗实体靶向递送至受试者中表达TRBC1或TRBC2的细胞的药物中的用途。

13.药物组合物，其包含根据权利要求1至8中任一项的缀合的抗体和药学上可接受的载体、稀释剂、赋形剂或佐剂。

14.选择适合的疗法以治疗患有T细胞淋巴瘤或白血病的受试者的方法，所述方法包括：

i)确定从所述受试者分离的样品中恶性T细胞表达TRBC1还是TRBC2；和

ii)基于所述恶性T细胞的TRBC1或TRBC2表达选择根据权利要求9至11中任一项使用的缀合的抗体。

15.选择患有T细胞淋巴瘤或白血病的受试者以接受疗法的方法，所述疗法包括根据权利要求9至11中任一项使用的缀合的抗体，所述方法包括：

i)确定从所述受试者分离的样品中恶性T细胞表达TRBC1还是TRBC2；和

ii)基于所述恶性T细胞的TRBC1或TRBC2表达选择所述受试者以接受根据权利要求9至11中任一项使用的缀合的抗体。