[发明专利]3-氨基吡咯-2-甲酰胺类化合物的合成方法

权利要求书

1.一种3-氨基吡咯-2-甲酰胺类化合物的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：

1）冰浴条件下，以烷基胺R₁NH₂和氯乙酰胺为原料，水为溶剂，制备化合物 ；其中：R₁为H，C₁~C₃烷基，或者为一个或多个氟原子取代的C₁~C₃烷基，或者为C₃~C₆环烷基；

2）冰浴条件下，以化合物和化合物为原料，在溶剂中，在醋酸钠作用下反应，制备化合物；其中：R₂ 为H，C₁~C₆烷基，或者为一个或多个氟原子取代的C₁~ C₆烷基，或者为C₃~C₆环烷基取代的C₁~C₆烷基；化合物、化合物和醋酸钠的摩尔比为1：（0.8~1.1）：1；

3）以化合物为原料，在溶剂中，在碱作用下发生关环反应，得到目标化合物。

2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤1）中，烷基胺R₁NH₂和氯乙酰胺的摩尔比为3:2~2:2；反应时间为6~12h。

3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤1）中，反应结束后，后处理步骤如下：先减压蒸馏除去反应液中的水得到浓缩液，再向体系中加入甲醇，与水共沸，尽量除去反应液中的水，得粗品；粗品再加入乙酸乙酯打浆，过滤，干燥得到。

4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤2）中，溶剂为甲醇、乙醇或异丙醇；反应时间为6~12h。

5.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤2）中，反应结束后，后处理方法如下：反应液减压蒸馏除掉多余的溶剂，得粗品；向粗品中加入萃取试剂和水搅拌，加入碱调节体系的pH值在8 ~10，分离有机相；水相用萃取试剂再萃取多次，合并有机相，萃取试剂为乙酸乙酯、二氯甲烷或乙醚中任一种；有机相用饱和食盐水除掉多余的水，再干燥有机相，过滤，减压蒸馏得。

6.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤3）中，溶剂为甲醇时，碱为甲醇钠；溶剂为乙醇时，碱为乙醇钠。

7.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤3）中，化合物和碱的摩尔比为1:1~1:3。

8.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤3）中，关环反应温度为50~70℃，反应时间为1~6h。

9.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤3）中，反应结束后，后处理方法如下：滴加乙酸淬灭反应，减压蒸馏除掉反应液中多余的溶剂，得粗品；向粗品中加入适量的萃取试剂和水，搅拌，分离有机相，水相用萃取试剂萃取，合并有机相，用水溶液洗有机相；用饱和食盐水除掉有机相中多余的水，再干燥有机相，过滤，减压蒸馏得粗品化合物，萃取试剂为乙酸乙酯、二氯甲烷或乙醚中任一种；最后用适量的二氯甲烷，叔丁基甲醚和正己烷重结晶得目标化合物。