[发明专利]用于制备吸入用盐酸氨溴索溶液的方法

说明书

提供一种用于制备吸入用盐酸氨溴索溶液的方法，所述方法包括以下步骤：称量处方量的盐酸氨溴索、枸椽酸、磷酸氢二钠和氯化钠；配制盐酸氨溴索、枸椽酸、磷酸氢二钠和氯化钠在注射用水中的溶液，使得所述溶液的pH为4.5‑5.5，其中在配制过程中将盐酸氨溴索、枸椽酸、磷酸氢二钠和氯化钠按照上述顺序加入到注射用水中，并且保持避光4分钟‑24小时和55‑65℃的配液温度；将所述溶液进行过滤；将过滤后的溶液灌装于容器中，在灌装的同时充入氮气；和将灌装有所述溶液的容器进行灭菌。该方法可以以高生产率制备具有较低杂质水平的药液。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种用于制备吸入用盐酸氨溴索溶液的方法。

背景技术

盐酸氨溴索是一种粘痰溶解药，临床用于祛痰治疗，主要通过促进支气管纤毛排空运动、减弱气道高反应性、刺激细胞表面活性物质分泌、减少炎症介质释放等机制增强咳嗽的清除作用，有利于气道分泌物排出，从而达到对呼吸系统的保护作用。

盐酸氨溴索制剂包括片剂、胶囊剂、糖浆剂、注射剂、吸入用溶液剂等。口服制剂使用方便，但起效慢；注射剂起效快，但使用受限制；而吸入用溶液剂见效快、效果好、安全有效方便、更适合于低龄儿童和术后病人及老年病人，市场潜力大。

目前现有技术的生产盐酸氨溴索溶液的方法容易产生杂质，严重影响用药质量和安全性。此外，盐酸氨溴索在水中溶解度较低，影响生产效率。

发明内容

鉴于现有技术的问题，本发明人进行了深入的研究，令人惊奇地发现，通过在配液过程中控制避光条件和配液温度，可以显著降低药液的杂质水平，同时通过在配液过程中控制配液温度和加入顺序，可以提高药液的生产效率，从而完成了本发明。

因此，本发明的目的是提供一种用于制备吸入用盐酸氨溴索溶液的方法，该方法可以以高生产率制备具有较低杂质水平的吸入用盐酸氨溴索溶液。

为此目的，本发明提供一种用于制备吸入用盐酸氨溴索溶液的方法，所述方法包括以下步骤：称量处方量的盐酸氨溴索、枸椽酸、磷酸氢二钠和氯化钠；配制盐酸氨溴索、枸椽酸、磷酸氢二钠和氯化钠在注射用水中的溶液，使得所述溶液的pH为4.5-5.5，其中在配制过程中将盐酸氨溴索、枸椽酸、磷酸氢二钠和氯化钠按照上述顺序加入到注射用水中，并且保持避光4分钟-24小时和55-65℃的配液温度；将所述溶液进行过滤；将过滤后的溶液灌装于容器中，在灌装的同时充入氮气；和将灌装有所述溶液的容器进行灭菌。

根据本发明的方法，进一步地，避光时间为4-8小时。

根据本发明的方法，进一步地，每2ml的溶液含有15mg盐酸氨溴索、2mg枸椽酸、7.5mg磷酸氢二钠和14.2mg氯化钠。

有益效果

根据本发明的方法可以以高生产率制备具有较低杂质水平的吸入用盐酸氨溴索溶液。

附图说明

图1显示了实施例和对比例的药液的有关物质(总杂)含量。

具体实施方式

根据本发明的方法包括以下步骤：称量处方量的盐酸氨溴索、枸椽酸、磷酸氢二钠和氯化钠；配制盐酸氨溴索、枸椽酸、磷酸氢二钠和氯化钠在注射用水中的溶液，使得所述溶液的pH为4.5-5.5，其中在配制过程中将盐酸氨溴索、枸椽酸、磷酸氢二钠和氯化钠按照上述顺序加入到注射用水中，并且保持避光4分钟-24小时和55-65℃的配液温度；将所述溶液进行过滤；将过滤后的溶液灌装于容器中，在灌装的同时充入氮气；和将灌装有所述溶液的容器进行灭菌。