[发明专利]含有右酮洛芬或其药用盐的凝胶贴膏基质及其制备方法

说明书

本发明公开了一种含有右酮洛芬或其药用盐的凝胶贴膏基质及其制备方法，凝胶贴膏基质，以重量百分比计，包含：右酮洛芬或其药用盐0.3~1.2%，高分子亲水凝胶骨架材料5~10%，保湿剂20~40%，增黏剂1~5%，填充剂2~5%，表面活性剂0.5~2%，pH调节剂0.2~1%，交联剂0.01~0.6%，交联调节剂0.01~0.2%，溶剂40~55%，其中，保湿剂为聚乙二醇和山梨醇。本发明通过改善凝胶贴膏基质的体系，采用聚乙二醇和山梨醇联合作为保湿剂，减少了因常用保湿剂甘油与丙烯酸类非甾体抗炎药发生酯化反应而使有关物质增加及含量下降的风险，同时提高了凝胶贴膏基质的保湿性能和制剂储存稳定性。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，特别涉及一种含有右酮洛芬或其药用盐的凝胶贴膏基质及其制备方法。

背景技术

右旋酮洛芬（Dexketoprofen）是酮洛芬光学纯的（s）-对映体，是一种非甾体抗炎药，由美纳里尼（Menarini）生产上市；在英国以右旋酮洛芬氨丁三醇作为处方药销售，适应症为短期治疗轻度至中度疼痛，包括痛经，但胃肠道反应大，半衰期短，口服顺应性不好，然而右酮洛芬氨丁三醇的理化性质非常适合做凝胶贴膏剂，局部使用后，贴敷部位骨骼肌、关节腔、关节滑液药物浓度能明显高于口服给药。

右酮洛芬与右酮洛芬氨丁三醇凝胶贴膏为局部外用制剂，活性成分从贴敷部位直达给药部位，通过抑制前列腺素合成酶环氧合酶的活性从而起到消炎镇痛的作用。右旋酮洛芬相对于酮洛芬效力是外消旋体的两倍，在相同药物透过量的情况下，其镇痛、消炎作用是酮洛芬凝胶贴膏的两倍，因此与已上市酮洛芬凝胶贴膏相比具有更强的镇痛、消炎效果。

中国专利 CN101518520B公开了一种右旋酮洛芬透皮贴剂，提供合适的脂溶性环境使右旋酮洛芬滞留并积累于皮下及其深层组织，最大限度地发挥药效，降低全身副作用。该专利包含背衬层、压敏胶贮库层及防粘层；所述药物为右旋酮洛芬或右旋酮洛芬与碱制成的盐，成盐的碱为有机碱或无机碱；含药量为0.06-1.0mg/cm²；所述粘性聚合物是聚丙烯酸酯压敏胶；该制剂的缺点是:使用丙烯酸树脂压敏胶药物释放较低，同时载药量小，药物使用面积较小，如加大给药面积则因压敏胶不透气等因素导致皮肤刺激性、过敏性反应大，故该制剂不能适用于上市药物。

为增加药物的给药量，减少皮肤刺激性，中国专利CN100361652C公开了一种凝胶型右旋酮洛芬贴剂，由背衬材料、凝胶型药库材料以及防粘材料构成。含药凝胶型药库材料含有0.5~30.0wt%的活性药物成分、5.0~80.0wt%的凝胶型药库基质材料，0.5~40.0wt%的药物溶剂，0.5~30.0wt%的保湿剂，以及0.5~8.0wt%的经皮吸收促进剂；凝胶型药库基质材料包括高、低分子量的聚乙烯基吡咯烷酮或含乙烯基吡咯烷酮单元的共聚物、聚乙烯醇、或者聚乙烯醇和聚乙二醇、交联剂和水。该贴剂具有与皮肤生物相容性好、载药量大、药物经皮渗透效果好、透气透水性好、粘贴性好、剥离适宜等特点；该专利的缺点是:需要60～100℃温度搅拌溶解药物，同时制备工艺复杂，需要高温条件涂布，产业化程度低，国内基本没有该类型制剂的上市先例。

中国专利CN101977598B本发明提供水性贴剂，其是含有酮基布洛芬的水性贴剂，其中，不仅提高制造的操作效率，而且酮基布洛芬的保存稳定性和透皮吸收性优异。含有酮基布洛芬赖氨酸盐的水性贴剂，其是具备衬里层和叠层于衬里层的粘合剂(膏体)层的贴剂，其特征在于，将作为主药成分的酮基布洛芬赖氨酸盐以完全溶解的状态配合至膏体中，该膏体不含甘油、而配合了平均分子量为1000以下的聚乙二醇。含有酮基布洛芬赖氨酸盐的水性贴剂，其中，平均分子量为1000以下的聚乙二醇是选自聚乙二醇200、聚乙二醇400、聚乙二醇600和聚乙二醇1000中的1种或2种以上的聚乙二醇。该专利的缺点是：制备的样品保湿性能差，贴敷皮肤后，水分快速流失，导致粘附力急剧下降，从人体皮肤中脱落。