[发明专利]制备用于细胞培养基中的泊洛沙姆的方法

说明书

本文提供制备用于细胞培养基中的泊洛沙姆的方法。本文还提供含有通过本文方法制备的泊洛沙姆的细胞培养基、以及使用该培养基用于细胞培养并从细胞生产多肽的方法。

本申请是申请日为2015年3月25日的、发明名称为“制备用于细胞培养基中的泊洛沙姆的方法”的中国专利申请201580026701.5(PCT/US2015/022592)的分案申请

相关申请的交叉参考

本申请要求2014年3月25日提交的美国临时申请系列No.61/970,281的优先权权益，将其全部按引用并入本文中。

发明领域

本发明涉及制备泊洛沙姆(例如，用于细胞培养基中)的方法、含有按照本文所述制备的泊洛沙姆的细胞培养基、和使用本文中所述的细胞培养基来培养细胞和生产多肽的方法。

发明背景

细胞培养制造技术广泛用于生产基于蛋白质的治疗剂(如，抗体)，用于药物制剂中。基于蛋白质的产品(如，抗体产品)的商业生产需要细胞培养参数的优化，以使细胞产生大量蛋白质产物以满足制造需求。以工业规模制造基于蛋白质的产品时，如蛋白质生产效率和原料(例如，细胞培养基中的组分)成本这样的因素就非常重要。

泊洛沙姆是广泛用于工业蛋白质生产的细胞培养基中的组分。将其加入细胞培养基中，以增强所培养细胞的生存力。其许多功能中的一种是作为表面活性剂起作用，降低细胞培养基中的细胞和气泡之间的附着力并且在气泡破裂时保护细胞免受损伤。其还可以强化细胞膜，提高细胞从培养物的泡沫层的排出以及改变起泡频率和速度。

不幸地，已经观察到了泊洛沙姆性能在批与批之间的变异性显著。用于细胞培养基中时，性能差的泊洛沙姆批次可以引起降低的细胞生存力和细胞生长速率。降低的细胞生存力导致降低的蛋白质生产。以工业规模进行培养时，这种降低的生产可以导致严重的经济损失。

因此，需要一种简单、廉价的技术方案来降低泊洛沙姆的变异性和提高泊洛沙姆的性能，特别是针对性能差的批次。

本文中引用的所有出版物、专利和专利申请将其全部按引用并入本文中，用于全部目的。

发明概述

本文中提供的本发明尤其公开了用于制备泊洛沙姆(例如，用于细胞培养物中)的方法。还提供了通过本文中所述的方法制备的泊洛沙姆。本文中进一步公开了含有通过本文中所述的方法制备的泊洛沙姆的细胞培养基组合物。本文中进一步公开了，在含有通过本文中所述的方法制备的泊洛沙姆的细胞培养基中培养产生多肽的细胞以在细胞培养物中生产多肽的方法。