[发明专利]盐酸吡格列酮没食子酸共晶及制备方法和其组合物与用途

说明书

本发明属于医药技术领域，公开了盐酸吡格列酮与没食子酸共晶物及制备方法和其药物组合物与用途。具体而言，本发明公开了盐酸吡格列酮与没食子酸共晶物固体物质状态；盐酸吡格列酮与没食子酸共晶物固体物质样品的制备方法；利用盐酸吡格列酮与没食子酸共晶物物质作为活性成分在制备降血糖、降血脂、减轻或预防糖尿病性肾病及胰岛素细胞的退化药物中的应用。

技术领域

本发明公开了盐酸吡格列酮与没食子酸共晶物及制备方法和其组合物与用途。具体而言，本发明公开了一种盐酸吡格列酮与没食子酸形成的共晶物；盐酸吡格列酮与没食子酸共晶物的制备方法；盐酸吡格列酮与没食子酸共晶物作为药物活性成分在制备降血糖，降血脂、减轻或预防糖尿病性肾病及胰岛素细胞的退化药物中的应用，属于医药技术领域。

背景技术

药物共晶是指活性药物分子与共晶形成物以一定比例，通过分子间非共价相互作用力形成的晶体。药物通过形成共晶，一方面可以大大丰富其结晶形式，另一方面可以改善其物化性质和临床疗效。对于仿制药物而言，通过共晶体的研究可以打破原创药物的晶型专利，提高仿制药的市场竞争力。

本发明采用盐酸吡格列酮作为活性物质，其化学名称为(±)5-[4-[2-(5-乙基-2-吡啶)乙氧基]苯甲基]-2,4-噻唑烷二酮盐酸盐，分子式为C₁₉H₂₀N₂O₃S·HCl，为白色或类白色粉末。结构式如a所示。没食子酸为有机酸，分子式为C₇H₆O₅，结构式如b所示。

盐酸吡格列酮是噻唑烷二酮类抗糖尿病药物，属胰岛素增敏剂，作用机制与胰岛素的存在有关，可减少外周组织和肝脏的胰岛素抵抗，增加依赖胰岛素的葡萄糖的处理，并减少肝糖的输出。盐酸吡格列酮高选择性的激动过氧化物酶小体生长因子活化受体-γ[PPAR-γ]，PPAR-γ的活化可调节许多控制葡萄糖及脂类代谢的胰岛素相关基因的转录。实验表明，盐酸吡格列酮可减少胰岛素抵抗的高血糖、高胰岛素因症及高三酰甘油。盐酸吡格列酮引起的代谢变化导致了依赖胰岛素的组织应答的增加。由于盐酸吡格列酮提高了循环胰岛素的作用(即降低胰岛素抵抗)，因此它不能降低缺乏内源性胰岛素的血糖。盐酸吡格列酮在水中几乎不溶，属于难溶性药物，目前盐酸吡格列酮主要以口服片剂入药，存在溶出速率低，溶出度不高，生物利用度低的缺点。

通过国内外专利和文献检索得知，未发现其他有关盐酸吡格列酮没食子酸的共晶专利或文献报道。

本发明发现了一种盐酸吡格列酮与没食子酸共晶物固体物质状态和制备方法。

本发明的研究目的是从盐酸吡格列酮固体物质存在状态研究入手，通过共晶筛选技术、生物活性评价技术，在药物的有效成分原料层面上寻找、发现盐酸吡格列酮共晶固体物质存在种类、状态特征和新药理活性。将共晶物质与药效学研究相结合，为寻找、发现、开发具有新药理活性和临床疗效的盐酸吡格列酮的药用共晶固体物质提供基础科学数据；同时，也为从盐酸吡格列酮共晶固体药物原料物质基础上申请国家或国际的知识产权发明专利保护提供科学依据。

发明内容

本发明要解决的技术问题：

本发明要解决的技术问题之一：提供一种盐酸吡格列酮与没食子酸共晶物存在状态和表征方式。

本发明要解决的技术问题之二：提供盐酸吡格列酮与没食子酸共晶物的制备方法。

本发明要解决的技术问题之三：提供含有盐酸吡格列酮与没食子酸共晶物纯品、或含有任意非零比例盐酸吡格列酮与没食子酸共晶物的混合固体物质及其药物组合物。

本发明要解决的技术问题之四：提供使用盐酸吡格列酮与没食子酸共晶物作为药物活性成分的药物组合物，其药用规格在1～200mg范围内。所述的药物组合物包括片剂、胶囊、丸剂、注射用制剂、颗粒剂、散剂、微丸、滴丸、栓剂、膜剂、贴片、气雾剂、喷雾剂、缓释制剂或控释制剂药物。