[发明专利]人FSTL1基因的用途及相关产品

说明书

本发明属于生物医药研究领域，具体涉及人FSTL1基因作为靶标在制备胃癌治疗药物或者在制备胃癌诊断药物中的用途。本发明经过广泛而深入的研究发现，采用RNAi方法下调人FSTL1基因的表达后可有效地抑制胃癌细胞的迁移，可以有效地控制胃癌的生长进程。本发明提供的siRNA或者包含该siRNA序列的核酸构建体、慢病毒能够特异性抑制胃癌细胞的迁移，从而治疗胃癌，为胃癌治疗开辟新的方向。

技术领域

本发明属于生物医药研究领域，具体涉及人FSTL1基因的用途及相关产品。

背景技术

卵泡抑素样蛋白1(follistatin-like protein 1，FSTL1)是一种除外周淋巴细胞以外几乎所有的哺乳动物细胞均有表达的分泌性糖蛋白，它包含一个FS模块，含有10个保守半胱氨酸残基的卵泡抑素样序列，是富含半胱氨酸的分泌性酸性(SPARC)家族蛋白之一，但它的功能和生物学特性与SPARC家族蛋白有所不同(Hambrock HO，Kaufmann B，MiillerS，et a1.Structural characterization of TSC-36/Flik：analysis of two chargeisoforms[J].J Biol Chem，2004，279(12)：11727—35.)。

目前关于FSTL1与肿瘤的关系研究较，对FSTL1在肿瘤组织中的表达情况各研究结果也不一致。有研究表明，FSTL1在大多数肿瘤组织和细胞中表达下调，在少数肿瘤组织和细胞中表达上调。运用实时PCR检测技术，发现FSTL1在子宫内膜癌和卵巢癌肿瘤细胞和组织样本中表达下调，FSTL1 mRNA表达量与肿瘤分化、恶性程度、浸润程度、淋巴结转移有关，二者可能互为因果关系(Chan QK，Ngan HY，Ip PP，et al.Tumor suppressor effect offollistatin-like 1in ovarian and endometrial carcinogenesis:a differentialexpression and functional analysis[J].Carcinogenesis，2009，30(1):114-121.)。也有研究显示，在肾透明细胞癌中FSTL1 mRNA的表达量在癌的转移组织、原癌组织和正常组织中呈现逐渐上升的趋势(Tan XJ，Zhai YJ，Chang WJ，et al.Global analysis ofmetastasis-associated gene expression in primary cultures from clinicalspecimens of clear-cell renal-cell carcinoma[J].Int J Cancer，2008，123(5):1080-1 088.)。进一步免疫印迹法分析发现，FSTL1蛋白表达量与肾癌患者病理分期呈负性相关，提示FSTL1可能扮演着抑制肾癌发生发展的角色(Liu Y，Han X，Yu Y，et al.Agenetic polymorphism affects the risk and prognosis of renal cell carcinoma:association with follistatin-like protein1expression[J].Sci Rep，2016，6:26689.)；在鼻咽癌细胞中，FSTL1mRNA表达量下调，临床病理分析发现患者性别、年龄、肿瘤分期、组织类型及淋巴转移与FSTL1是否甲基化没有明显因果关系(Zhou X，Xiao X，Huang T，et al.Epigenetic inactivation of follistatin-like 1mediates tumor immuneevasion in nasopharyngeal carcinoma[J].Oncotarget，2016，7(13):16 433-16 444)。对鼻咽癌组织进行免疫荧光检测，结果也显示FSTL1在鼻咽癌癌组织中表达下调(肖雪.分泌蛋白FSTL1在鼻咽癌中的抑瘤作用及其机制的研究[D].南宁:广西医科大学，2013)。在肠癌中，免疫印迹法检测结果表明癌组织中FSTL1蛋白表达量与患者的性别、肿瘤的大小、分期及分级也没有明显的相关性，免疫组化结果显示FSTL1在结直肠癌上皮细胞中表达很少，而在基质中表达明显增加，且FSTL1在癌组织中的表达量低于癌旁组织基质(Chen SX，XuXE，Wang XQ，et al.Identification of colonic fibroblast secretomes revealssecretory factors regulating colon cancer cell proliferation[J].J Proteomics，2014，110:155-171.)、(Torres S，BartoloméRA，Mendes M，et al.Proteome profiling ofcancer-associated fibroblasts identifies novel proinflammatory signatures andprognostic markers for colorectal cancer[J].Clin Cancer Res，2013，19(21):6006-6 019)。