[发明专利]一种脂肪乳注射液乳化程度的检测方法及其破乳剂

说明书

本发明属于医药制剂技术领域，具体涉及一种脂肪乳注射液乳化程度的检测方法。本发明所述方法包括如下步骤：将待测脂肪乳注射液与破乳剂混合，充分混匀，静置；通过观察静置后混合体系是否分层以及分层后乳滴的大小来判断所述待测脂肪乳注射液的乳化程度；所述破乳剂为烷烃和醇的混合液，所述烷烃为正己烷或正庚烷中的一种或两种；所述醇为甲醇、乙醇或异丙醇中的一种或几种。本发明所述方法可快速判断脂肪乳注射液的乳化程度。

技术领域

本发明属于医药制剂技术领域，具体涉及一种脂肪乳注射液乳化程度的检测方法。

背景技术

载药脂肪乳注射液作为一种新型药物载体，具有较好的开发前景和临床应用价值。其中乳化是脂肪乳注射液制备过程中的一个重要工艺步骤，乳化的好坏直接决定着成品的稳定性，从热力学上而言，乳液本身是一种不稳定的体系，但好的乳液会有较强的稳定性，乳化过程的控制非常关键。

乳化的程度将会影响乳粒粒径大小及分布，最终影响终乳的平均粒径；可能会导致磷脂，油类辅料降解，从而导致游离脂肪酸、过氧化值、甲氧基苯胺值增加；可能会导致磷脂水解，从而导致溶血磷脂酰胆碱、溶血磷脂酰乙醇胺增加；同时乳化完全程度及药物包封率，对包封率含量影响亦较大。

如果能采用一种方法，快速的判断其乳化的程度，并能够预测到稳定性期间乳粒颗粒大小的变化，可对脂肪乳注射液的稳定性预判起到至关重要的指导作用，节约大量的人力和时间成本。

目前仅见有对口服乳剂乳化程度判断的方法，不适用于对脂肪乳注射液进行处理现有技术中通常通过加速、长期实验来监测脂肪乳的稳定情况，但是加速实验需要将样品放置在加速稳定性箱中一定时间后(一般为3～6个月)才能判断，长期实验需要在长期稳定性箱中24～36个月才能进行，以上方法耗时长，一旦出现不合格的样品，需要返回重新筛选脂肪乳注射液的工艺，需花费大量的人员和时间成本，无法实现快速简便地检测。

发明内容

本发明提供一种操作简单，可快速判断脂肪乳注射液乳化程度的方法。

本发明所述方法包括如下步骤：将待测脂肪乳注射液与破乳剂混合，充分混匀，静置；通过观察静置后混合体系是否分层以及分层后乳滴的大小来判断所述待测脂肪乳注射液的乳化程度；

所述破乳剂为烷烃和醇的混合液，所述烷烃为正己烷或正庚烷中的一种或两种；所述醇为甲醇、乙醇或异丙醇中的一种或几种。

优选的，每100体积份的所述破乳剂中包括所述烷烃85～95份。

优选的，所述破乳剂为正己烷与异丙醇的混合液或正庚烷与甲醇的混合液。

优选的，所述破乳剂为正己烷与异丙醇的混合液，每100体积份的所述破乳剂中包括所述正己烷90～95份。

优选的，所述破乳剂为正庚烷与甲醇的混合液，每100体积份的所述破乳剂中包括所述正庚烷88～92份。

优选的，所述待测脂肪乳注射液与所述破乳剂的温度为25～35℃。

优选的，所述待测脂肪乳注射液与所述破乳剂的体积比为1:0.5～2。

优选的，所述混合和充分混匀的具体操作方式为，将所述待测脂肪乳注射液和破乳剂依次加入试管中，使得到的混合液的体积占试管总体积的1/3～1/2，通过手动振摇使所述待测脂肪乳注射液与所述破乳剂充分混匀。

进一步优选的，所述待测脂肪乳注射液与所述破乳剂的体积比为1:0.5～1。

优选的，本发明所述的脂肪乳注射液中油相占所述脂肪乳注射液总体积的10％～20％。

本发明的另一目的是保护本发明发所述脂肪乳注射液乳化程度的检测过程中所使用的破乳剂，所述破乳剂为烷烃和醇的混合液，所述烷烃为正己烷或正庚烷中的一种或两种；所述醇为甲醇、乙醇或异丙醇中的一种或几种；