[发明专利]新型骨化三醇软胶囊及其制备方法

说明书

本发明公开了一种新型骨化三醇软胶囊及其制备方法，具体涉及药物制剂技术领域，包括软胶囊填充液和软胶囊壳，填充液由骨化三醇、精制植物油、抗氧剂、缓冲剂、矫味剂组成；囊壳由明胶、增稠剂、矫味剂、水分、遮光剂组成。本发明所制备出的骨化三醇软胶囊填充液质量稳定，囊壳不会吸水软化，可咀嚼服用，用于治疗骨质疏松症及佝偻病等，崩解时间最短，起效快，生物利用度高，从而使得本发明的骨化三醇软胶囊明显优于现有产品。

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，更具体地说，本发明涉及一种治疗骨质疏松症的新型骨化三醇软胶囊及其制备方法。

背景技术

骨化三醇，化学名：9，10-开环胆甾-5Z，7E，10（19）-三烯-1α，3β，25-三醇。骨化三醇是具有多个手性中心的药物，是维生素D类化合物中的脂溶性甾醇，是一类参与钙、磷的内环境稳定和骨的矿化过程的物质。骨化三醇是维生素D3在体内经肝脏的25-羟化酶及肾脏的1α-羟化酶作用转变而来的活性维生素D。骨化三醇软胶囊为胶丸，内含无色或淡黄色油状液，主要成份为骨化三醇，具有治疗绝经后妇女及中老年性骨质疏松症、甲状旁腺功能低下、维生素D3依赖性佝偻病、肾性骨营养不良以及用于由肾衰竭等多种肾脏病引起的肾源性佝偻病、肾性骨质病变、甲状旁腺功能减退等作用。

此外，骨化三醇对继发性骨质疏松，尤其是肾上腺皮质类固醇诱导的骨质疏松症及器官移植术后的骨质丢失的治疗有重要作用。进而，骨化三醇近来被发现可以显著减少心脏、肺及肝脏移植术后继发性的骨质流失。目前，国内外正在研究将骨化三醇应用于抗肿瘤领域，并在乳腺癌、肺癌、前列腺癌等多个领域取得了较好的治疗效果。另有研究表明，国外已将治疗牛皮癣纳入骨化三醇的治疗领域。同时骨化三醇治疗尿毒症顽固性皮肤瘙痒的临床疗效也已经被临床医生所认可。

现有的骨化三醇制剂主要为软胶囊剂、注射剂和软膏剂。骨化三醇注射液适用于治疗慢性肾透析病人的低钙血症；骨化三醇软膏用于治疗局部外用治疗轻至中度银屑病（牛皮癣）。骨化三醇作为一种特殊品种，因对光和空气敏感，长时间存放稳定性较差，目前全球只有三家生产骨化三醇软胶囊，普遍存在服用时的崩解时间长、囊皮易吸潮或变硬的问题。

发明内容

为了克服现有技术的上述缺陷，本发明的实施例提供一种新型骨化三醇软胶囊及其制备方法，本发明所要解决的技术问题是：如何降低骨化三醇软胶囊服用时的崩解时间及提高放置的稳定性。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：一种新型骨化三醇软胶囊，其特征在于：包括软胶囊填充液和软胶囊壳，所述软胶囊填充液由重量份为骨化三醇0.001-0.005份、精制植物油50000-60000份、抗氧剂5-10份、缓冲剂5-10份、矫味剂1-5份、无水乙醇10-20份组成；所述软胶囊壳由重量份为明胶18-36份、增稠剂5-15份、矫味剂10-20份、水分30-50份、遮光剂适量组成。

进一步优选的，软胶囊填充液由重量份为骨化三醇0.0025份、精制植物油55000份、抗氧剂8份、缓冲剂9份、矫味剂4份、无水乙醇18份组成；所述软胶囊壳由重量份为明胶32份、增稠剂12份、矫味剂16份、水分40份、遮光剂4份组成。

具体的软胶囊填充液的组分配方中，精制植物油为大豆油、色拉油、玉米油、花生油、芝麻油中任意一种或几种；抗氧剂为叔丁基-4-羟基茴香醚；缓冲剂为枸橼酸和酒石酸的一种或两种；矫味剂为香精与甜味剂。

在一个优选地实施方式中，上述软胶囊填充液的组分配方中，精制植物油为大豆油和芝麻油的混合物，且大豆油和芝麻油的用量比为3:2。缓冲剂为枸橼酸和酒石酸的混合物，且枸橼酸和酒石酸的用量比为5:1。

一种新型骨化三醇软胶囊，其软胶囊囊壳的组分配方中，增稠剂为琼脂、瓜尔豆胶、低脂果胶、卡拉胶、结冷胶、阿拉伯胶、黄原胶、槐豆胶的一种或几种；矫味剂为香精与甜味剂；遮光剂为食用色素。